请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 #1

本品活性成份为钆喷酸二葡甲胺化学名称：二氢[N,N-双[2-{双（羧甲基）氨基}乙基]甘氨酰基（5-)]钆酸（2-）复合 1-脱氧-1-（甲氨基）-D-葡萄糖醇（1:2）化学结构式： #1分子式：C14H20GdN3O10·2C7H17NO5分子量：938.00所用辅料：葡甲胺、注射用水0.5mmol/ml 的钆喷酸葡胺注射液的理化性质如下： #2

化药及生物制品 >> 诊断用药物 >> 磁共振成像造影剂

用于诊断，仅供静脉内给药•颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）特别是用于证实肿瘤，及对可疑的脑（脊）膜瘤、（听）神经鞘瘤、侵入性肿瘤（如神经胶质瘤）和肿瘤转移做进一步的鉴别诊断；用于证实小肿瘤和/或等信号肿瘤；手术或放射治疗后肿瘤的可疑复发；区分罕见的肿瘤，如血管细胞瘤、室管膜瘤和小垂体腺瘤；进一步确定非脑源性肿瘤的扩散。此外在脊髓磁共振成像中还用于：鉴别髓内和髓外肿瘤；在已知的瘘管中显示实体瘤的区域；确定髓内肿瘤的扩散情况。•全身磁共振成像包括面部颅骨、颈部、包括心脏的胸腔和腹腔、女性乳腺、盆腔和主动性及被动性运动肢体，及全身血管成像。钆喷酸葡胺注射液特别提供下述诊断信息：–用于证实或排除肿瘤、炎症和血管病变；–用于确定这些病变的扩散和边界；–用于区分病变的内部结构；–用于评价正常组织和病理性改变组织的循环状况；–用于区分治疗后的肿瘤和瘢痕组织；–用于确认手术后复发的椎间盘突出；–用于结合解剖学的器官诊断进行肾功能的半定量评价。

（1）469.01mg/ml×10ml（2）469.01mg/ml×15ml（3）469.01mg/ml×20ml

用法必须遵守磁共振成像的常规安全规定，如禁用于心脏起搏器、铁磁性植入物携带者。本品仅供静脉内注射。?新生儿（<1个月）和婴幼儿（1个月－2岁）由于新生儿和1岁以下婴儿肾功能未发育完全，只有在进行仔细的评估后才可以在1岁以下患者中使用。新生儿和婴幼儿所需的剂量应当手推给予。用量尽可能使用最低批准剂量。颅脑和脊髓MRI成人、青少年和儿童（包括新生儿和婴幼儿）一般0.2ml/kg体重（相当于每千克体重0.1mmol钆喷酸葡胺）的钆喷酸葡胺注射液即可获得良好的增强效果并满足临床需要。如果对比增强的MRI正常，而临床仍高度怀疑病变存在，对于成人，则在MRI后30分钟内立即注射0.2ml或甚至0.4ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液，可能提高检查的诊断信息量。为排除成人肿瘤转移或复发，使用0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液常常能提高诊断的可信度。最大剂量：0.6ml（成人）或0.4ml（儿童）钆喷酸葡胺注射液/kg体重全身MRI成人、青少年和儿童一般0.2ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液即可获得良好的增强效果并满足临床需要。对于特殊病例，如病变内血管少和/或细胞外间隙小，特别是采用相对轻度T1加权扫描序列时，可能需要给予0.4ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液，以便获得足够的对比效果。为排除成人的病变或肿瘤复发，注射0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液可以提高诊断的可信度。为使血管清晰显影，根据检查部位和检查技术，成人可能需要注射0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液。最大剂量：0.6ml（成人）或0.4ml（儿童）钆喷酸葡胺注射液/kg体重儿童（2岁以下）：应用钆喷酸葡胺注射液进行“全身MRI”的经验有限。新生儿和婴幼儿所需的剂量应手推给予，不得使用自动注射器，以免造成伤害。

本品安全性综述本品的整体安全性是基于上市后监测数据以及11,000多位患者的临床试验数据得到的。在钆喷酸葡胺注射液的临床试验中，所观察到的最频发药物不良反应(≥0.4%)是：·注射部位的各种反应?·头痛·恶心临床试验中的绝大多数药物不良反应为轻至中度。总体而言，在使用钆喷酸葡胺注射液的患者中，最严重的药物不良反应为：?·肾源性系统性纤维化?·过敏样反应/过敏样休克迟发性过敏反应/过敏样反应（数小时后至数天）罕见（见【注意事项】）不良反应列表下表报告了观察到的钆喷酸葡胺注射液不良反应。根据系统器官(MedDRA12.1版)进行分类。使用最恰当的MedDRA术语来描述一项特定反应及其同义词和相关病情。按照发生频率对临床试验中所发生的药物不良反应进行分类。根据下述惯例，定义频率分组：少见：≥1/1,000至<1/100；罕见：≥1/10,000至<1/1,000。仅在上市后监测中发现的、频率无法估测的药物不良反应列于“未知”项下。 #1 #2 **在之前即有肾功能损伤的患者中出现§仅在上市后监测中确定的反应（发生频率未知）特定不良反应的描述透析依赖型肾衰竭患者接受本品后，常见延迟性和一过性炎症样反应，比如：发烧、寒战、C反应蛋白增高。这些患者应在透析前一天使用本品进行MRI检查。

-对钆喷酸葡胺注射液的任何成份过敏者。-慢性重度肾功能损伤患者（肾小球滤过率GFR<30mL/min/1.73m2）。-急性肾功能损伤患者。

不建议鞘内给予钆喷酸葡胺注射液。不相容性如未作相容性实验，此药物不得与其他药物混合使用。对驾驶和机械操作能力的影响尚不清楚。使用/操作说明小瓶：非立即检查时，勿将钆喷酸葡胺注射液抽入注射器内。橡胶瓶塞只能穿刺一次。一次检查未用完的任何对比剂溶液必须废弃。第一次打开容器后：小瓶已打开供使用后，钆喷酸葡胺注射液在一个检查日内保持稳定。这个稳定时间不是指理化稳定性，而是指被微生物污染的可能性。由于对光敏感，小瓶应贮藏于外包装的纸盒中。?肾源性系统纤维化含钆对比剂(GBCAs)会增加药物清除功能受损患者发生肾源性系统性纤维化（NSF）的风险。对于这些患者，应避免使用GBCAs，除非必须为提高诊断的可信度且不能通过非对比增强MRI或其它方法获得。在慢性、重度肾功能损伤（GFR<30mL/min/1.73m2）患者以及急性肾功能损伤患者中，GBCA引起NSF风险最高。这些患者不要给予钆喷酸葡胺注射液。对于慢性、中度肾功能损伤（GFR30-59mL/min/1.73m2）患者的风险较低，对于慢性、轻度肾功能损伤（GFR60-89mL/min/1.73m2）患者，即便有风险也很小。NSF会导致致命的或影响生命功能的纤维化疾病，这可影响皮肤、肌肉和内脏。应对所有患者进行筛查，确定有无急性肾功能损伤或其它肾功能不全的情况。急性肾功能损伤的特征包括肾功能出现快速（数小时至数天）、且通常为可逆性下降，常在手术期间发生，重度感染、损伤或药物引起的肾脏毒性。在急性肾功能损伤中，血清肌酐水平和估算的GFR不能确切评估肾功能。对于存在慢性肾功能不全风险的患者（如年龄大于60岁、高血压或糖尿病），需实验室检查其GFR。增加NSF风险的因素有重复给药或高出GBCA推荐剂量给药，以及暴露时的肾功能损伤程度。记录患者给予的特定GBCA和剂量。本品用量不应超过最大推荐剂量，且在再次给药前，应有充分的时间使药物自体内排出·超敏反应对已知对钆喷酸葡胺注射液或其任何成份过敏患者必须非常慎重地进行风险/利益评估。与其它静脉用对比剂一样，钆喷酸葡胺可伴发过敏样/超敏反应或其它的以心血管、呼吸系统和皮肤表现为特征的特发性反应，可以为严重的不良反应包括休克。如果存在下列情况，发生超敏反应的风险会升高：·既往对比剂过敏反应史，·支气管哮喘史，·其他过敏性疾病史。对于有过敏倾向（尤其是有上述病史）的患者而言，必须在非常慎重地进行风险-收益比评估之后，方可决定是否使用本品。这些反应大多发生于给予对比剂后至少半小时内。因此，建议对患者进行术后观察。对于有过敏倾向的患者而言，可考虑预先使用抗组胺药和/或糖皮质激素。有必要准备好治疗超敏反应的药物并制定好急救措施。罕见的病例在数小时或数天后可能发生迟发反应（见【不良反应】)。发生这些过敏反应的患者如同时服用β－受体阻滞剂，可能会对β－受体激动剂的治疗产生拮抗。有心血管疾病的患者出现严重超敏反应时更易于出现严重的甚至致死性结果。如果发生超敏反应（见【不良反应】），必须立即停止注入对比剂，必要时进行针对性的静脉给药治疗。因此，建议选用软性留置插管静脉给予对比剂为宜。由于静脉内给予对比剂可能会发生严重的超敏反应，建立急救措施是必要的，如急救药物、气管插管和呼吸器应在手边。?肾功能损伤在给予本品前，应对所有患者进行肾功能筛查，需要获取患者病史和/或进行实验室检查。慢性重度肾功能损伤患者（肾小球滤过率GFR<30mL/min/1.73m2）及急性肾功能损伤患者请不要使用含钆对比剂(GBCAs)诊断。在肾功能损伤患者中，曾发生需要透析治疗的急性肾衰竭（急性肾功能损伤）或肾功能恶化，多数在钆喷酸葡胺注射液注射后48小时内发生。急性肾衰竭的风险随对比剂剂量加大而增大。对于慢性肾功能损伤患者在使用本品前必须仔细权衡收益和风险，因为对比剂在这些患者体内清除缓慢。由于钆喷酸葡胺是通过肾脏排泄，因此，对于肾功能损伤患者而言，再次给药之前必须确保对比剂有足够的时间从体内清除。对于轻度或中度肾功能损伤患者而言，药物清除的半衰期为3至4小时。重度肾功能损伤患者药物清除的半衰期约为11小时，并且两天内尿液中的给药剂量回收率约为75%(见【药代动力学】)。钆喷酸葡胺可通过血液透析从体内清除掉。透析3次每次3小时，约97%的给药剂量从体内清除掉，每次透析约清除体内药物量的70%。?癫痫有罕见报告，使用钆喷酸葡胺注射液会增加癫痫或颅内病变患者癫痫发作的风险（见【不良反应】）。对于有癫痫发作倾向的患者，应采取预防性措施，如严密监测，必须事先准备好所有必需的设备和药品，以处理可能发生的惊厥。?肝损伤患者因为钆喷酸葡胺完全以原型经肾脏排除，因此中度肝损伤患者无需调整剂量。重度肝损伤患者的信息尚不明确（见【药代动力学】）。?新生儿和婴幼儿新生儿和婴幼儿所需的剂量应用手给药。?应谨慎使用GBCAs。当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAs，尽可能使用最低批准剂量。?钆沉积当前证据表明，多次使用GBCAs后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球，目前线性GBCAs相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在重复使用线性GBCAs之后钆沉积量高于重复使用大环类。脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。

•妊娠尚无证据证明妊娠期间使用钆喷酸葡胺注射液是安全的。因此，对于孕妇而言，仅能在进行了明确的风险-收益分析之后，方可使用本品。通过临床相关剂量水平所进行的动物研究结果详见【药理毒理】部分。对人体的潜在风险未知。•哺乳进入母乳中的钆喷酸葡胺注射液的量非常少（最高为静脉注射量的0.04%）。非临床数据表明，胃肠道对本品的吸收率很差，约为4%（见【药代动力学】）。动物实验的数据显示，钆喷酸葡胺会转移进入母乳。未能排除对婴幼儿有潜在的风险。在使用本品后至少24小时内应停止哺乳。

由于新生儿与一岁以下婴儿肾功能未发育完全，只有在进行仔细的评估后才可在这些患者中使用。详见【用法用量】和【注意事项】中的相关内容。对于该患者人群，钆喷酸葡胺注射液所需的剂量应手推给予。

对老年患者（年龄≥65岁）的使用没有特殊的限制。由于老年患者对钆喷酸葡胺的肾清除率下降，因此对于65岁及65岁以上患者，确定他们是否有肾功能疾病尤为重要。请见【药代动力学】中的相关内容。

未进行与其他药品的相互作用研究。?对诊断检查的干扰由于本品中含有游离的DTPA，因此，在给予钆喷酸葡胺注射液检查24小时内，采用测定复合物（如红菲绕啉）的方法进行血清铁测定，其结果可能会产生误差。

在临床使用中，迄今尚未观察到或报告过继发于意外药物过量的中毒征象。如果发生意外的药物过量，有肾功能损害的病人应监测肾功能。可通过血液透析从体内清除钆喷酸葡胺注射液。详见【注意事项】。

遮光，30℃以下贮藏。

注射小瓶：I型玻璃，无色瓶塞：氯丁基合成橡胶（I型）封边盖：铝，内外表明有涂漆，有色聚丙烯盖1瓶/盒，10瓶/盒

60个月

进口药品注册标准JX20140214

#1

FDA妊娠分级：C