肾源性系统性纤维化（NSF）含钆对比剂（GBCA）会增加药物清除功能受损患者发生肾源性系统性纤维化的风险，对这些患者应避免使用含钆对比剂，除非该诊断信息是必须的，且不能用非对比增强磁共振检查或其它的方式获得。NSF会导致致命的或使人丧失能力的系统纤维化，影响到皮肤、肌肉和内脏器官。·在以下患者中NSF的发生风险最高：○慢性、严重肾脏疾病的患者（GFR<30ml/min/l.73m2），或○急性肾损伤的患者·对患者进行筛查以排除急性肾损伤和其他导致肾功能下降的情况。对于有慢性肾功能降低风险的患者（如：年龄＞60岁，高血压或糖尿病），应通过实验室检查估算肾小球滤过率（GFR）对于NSF高风险患者，本品的注射剂量不应超过说明书规定的剂量，且在下一次给药前应间隔充分时间以便药物从体内能够完全清除（详见注意事项）

本品主要成分为钆贝葡胺，化学名为钆化(2-)， [4-羧基-5，8，11-三(羧甲基)-1-苯基-2-氧杂-5，8，11-三氮杂十三烷-13-羧基（5）- N5，N8，N11，O4，O5，O8，O11,O13]-二氢化合物化合1-脱氧-1-甲基胺-D-葡萄糖醇(1：2)其结构式为： #1 分子式：C22H28GdN3O11·2C7H17NO5分子量：1058.16本品所含辅料为注射用水。

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钆类MRI对比剂

钆贝葡胺是一种适用于肝脏、中枢神经系统和血管的诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂。肝脏：适用于探测已知或怀疑患有原发性肝癌（例如：肝细胞癌）或转移性疾病的成人患者的局灶性肝脏病变。中枢神经系统：钆贝葡胺也适用于成人和2岁以上儿童脑和脊柱的MRI增强检查，它可以改善病变的检出，与未增强的磁共振影像相比，可以提供更多的诊断信息。磁共振血管造影（MRA）：适用于对已知或怀疑患有狭窄-闭塞性血管病灶的成人患者进行磁共振造影检查。

每毫升钆贝葡胺注射液含：钆贝葡胺529mg．即钆贝酸334mg(0.5M)+葡甲胺195mg1.10mJ：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）2.15ml:7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g）3.20ml:10.58g钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g）

对于需要应用对比剂的诊断检查，其操作应该在接受流培训并且完全掌握操作相关知识的医生的指导下进行。检查场所需配备相应的设施以应对检查过程中出现的任何并发症，包括用于治疗对比剂本身引起的严重反应的急救设施。剂量：肝脏：对成年患者的推荐剂量为0.1mmol/kg，相当于0.5M的溶液0.2ml/kg。对比剂快速静脉推注后可以立刻进行对比成像（动态增强MRI）。在肝脏，依据个体需要，可以在注射后40～120分钟之间进行延迟成像。中枢神经系统：对成年患者和2岁以上儿童患者的推荐剂量是0.1mmol/kg体重，相当于0.5M溶液0.2ml/kg。对比剂给药后图像的采集可以在给药后60分内进行。.磁共振血管造影：贝葡胺对成年患者的建议剂量是0.l路mg/kg体重，相对应为0.5M溶液0.2mlkg。根据快速静脉推注测试或快速静脉推注自动检技术计算扫描延迟时间，在给药后即刻延迟损描采集成像。如果不应用自动对比检测脉冲序列进行快速静脉推注定时，则应采用药品注射剂量≤2ml进行快速静脉推注测试，来计算合适的扫描延迟时间。给药方法：肝脏和中枢神经系统：以快速静脉推注或缓慢注射（10ml/min）的形式静脉给药。磁共振血管造影：应以快速静脉推注的方式手动或使用高低注射器静脉给药。注射后随之注入至少5毫升生理盐水冲洗。为了使钆贝葡胺软组织外渗的潜在危险降至最低，保证注射针头或插管准确地插入静脉内是很重要的。请勿稀释，于使用前将本品抽吸入无菌注射器中。抽吸前，请检查瓶、盖有无破损。溶液应未变色及无可见颗粒物。任何未用完、未使用的剩余产品必须丢弃，而不能用于其他的MRI检查。钆贝葡胺不能与其他药物混合注射。当使用非一次性器具进行钆贝葡胺注射时，应认真仔细地检查以防止由残留清洗剂所造成的污染。为避免潜在的化学配伍禁忌应该避免将对比剂同合并用药或胃肠外营养制剂混合，也不应该混用同一静脉注射通路注射。

下表中按照MedDRA系统器官分类并依据发生的频度列入了共计有4795名成年受试者（包括4658名患者）和217名儿童患者参与的临床试验中发生的不良反应，以及上市后监测所得到的安全性数据。表格中的每一频度组中，不良反应按照严重程度由高到低依此排列。临床试验项下没有任何一项不良反应的发生率大于1.4%。成年受试者 #1 应用最适宜的MedDRA系统器官分类术语对其种反应和它的症状及相关条件进行描述。上表列出的实验室异常发现，几乎都是发生在已有肝脏功能损伤或代谢性疾病的患者中。大多数症状为非严重的、一过性的，能够自愈并且无后遗症。与其他含钆对比剂相似，亦有过敏/过敏样/高敏性反应的报道。这些反应表现的严重程度不同，可累及一个或多个器官系统，最常见呼吸、心血管和/或皮肤粘膜组织，严重者可至过敏性休克和死亡。有癫痫发作、脑原发或转移肿瘤、或其他脑病病史的患者在接受莫迪司后有发生惊厥的报告。曾有相继使用其他含钆对比剂和莫迪司后患者发生肾源性系统性纤维化的个案报告（请见注意事项章节）。对比剂外渗可以引起以局部疼痛、烧灼感、肿胀和起泡为特征的注射部位反应，罕见的情况下局限性的肿胀非常严重，引起局部坏死。局限性血栓静脉炎也有罕见报告。没有关于不良反应的发生与年龄、性别或注射剂量有关的临床证据。儿童临床试验中入组的儿童受试者最常报告的不良反应包括：呕吐（1.4%）、发热（0.9%）和多汗症（0.9%）。发生的频率和性质同成人相似。

对本品的组成成分过敏者禁用。对其他钆螯合物有过敏反应史或不良反应史的患者也不应使用本品。尚未在孕妇和哺乳期妇女中确定钆贝葡胺的安全性和有效性。因此，不建议在妊娠期和哺乳期使用该品。

应考虑有出现包括严重的、威胁生命的、致命的、过敏性和过敏样的反应的可能性，特别是对于那些对任何组成成分呈高度敏感，有呼喘史，或有其他过敏性疾病史的患者。在贮藏过程中，钆贝葡胺会释放少量苯甲醇（<0.2%），尽管如此，莫迪司也不应该用于有苯甲醇过敏史的患者。诊断性对比剂的使用（如钆贝葡胺等）应限制在具有心肺复苏设备及处理紧急情况能力的医护人员在场的医院或诊所内。在使用莫迪司之前，应确认有接受过治疗过敏反应培训的医生在场并确保有所需的治疗药物。患者用药后应严密观察15分钟，因为多数的严重不良反应发生在这一时间区间内。并且用药后的患者在注射后30分钟内不能离开放射科。肾功能正常的患者两次用药间隔至少7小时，以便使钆贝葡胺从体内正常清除。贮藏时切勿冷冻。肾功能损害使用莫迪司前，患者应进行肾功能不全的筛查。目前尚不清楚含钆对比剂在肾源性系统性纤维化的成因中是否有作用。已经有报告在急性或慢性严重肾功能损害的患者(GFR<30ml/min/1.73m2)中使用钆类对比剂与发生了肾源性系统性纤维化(NSF)具有相关性。目前应当假定所有含钆对比剂都存在这种潜在的相关性鉴于使用莫迪司后有发生肾源性系统性纤维化（NSF）的可能性，因此应避免用于急性、或严重慢性肾功能损伤的患者（GFR<30ml/min/1.73m2）和肝移植手术围手术期的患者。除非该诊断信息是必须的，且不能通过非对比增强MRI检查获得。如果此类患者必须使用莫迪司，注射剂量应不超过说明书规定的剂量，一次扫描只能注射一次。因为缺乏重复给药的相关信息，莫迪司两次使用的间隔应不少于7天。使用莫迪司后立即进行血液透析有助于将莫迪司排出体外。目前没有证据支持在还没有开始进行血液透析的病人中实施血液透析有助于预防和治疗肾源性系统性纤维化（NSF）。心血管疾病本品全身和心脏安全性研究是在合并或不合并心肌梗死的冠状动脉疾病患者和健康志愿者中进行的，按照0.2mmol/kg的剂量注射本品或安慰剂进行对比研究。同健康志愿者组相比心脏病患者组没有观察到额外的风险。但由于心血管疾病患者发生不良反应的可能性相对较高，对此类患者应谨慎用药。心律不齐临床试验中有使用本品后出现心律不齐的报告。应评价患者是否有易导致心律不齐的潜在病情或用药。外渗和注射部位反应本品的外渗可能导致注射部位的反应。应注意以避免静脉注射本品时导致局部外渗。如果外渗发生，应进行评估，必要时对局部反应进行处理。对驾车和操作机器的影响根据药代动力学和药效学的研究资料，本品的使用对驾车和操作机器没有或只有可忽略的微小的影响。至于病人用药后多久可以开车和操作机器，应该由医生针对每一个患者的不同情况，基于对患者的临床状态，特别是检查时是否合并使用诸如镇静剂和抗焦虑等药物进行综合考虑后决定。

没有孕妇使用钆贝葡胺的数据。动物实验显示高剂量重复给药时会导致生殖毒性。除非患者的临床情况必须使用钆贝葡胺，本品不应该用于孕妇。含钆对比剂在人乳中会有微量的分泌。由于乳汁排泌非常微量，而且肠道的吸收非常有限，可以推断临床使用剂量对婴儿没有不良影响。使用本品后24小时内继续还是暂停哺乳完全取决于临床医生和乳母的意愿。对大鼠进行的动物实验显示，在孕前、孕中及最长到孕中17天按照最高到2.0mmo/公斤/天的剂量静脉给予钆贝葡胺后，未发现在生殖力和妊娠结果方面导致任何改变。

不必考虑对剂量进行调整。不推荐在2岁以下儿童进行脑部和脊柱诊断性磁共振成像检查时使用本品。不推荐在18岁以下儿童进行肝脏诊断性磁共振成像和磁共振血管造影检查时使用本品。

由于老年患者贝葡胺的肾脏清除能力可能受损，对于65岁及以上的患者进行肾脏功能不全的筛查是非常重要的。对老年患者应加以注意。

没有在人体中进行钆贝葡胺和其他对比剂或其他药物的相互作用的研究。在本品的临床试验中没有发现实验室检查的数值有显著有临床意义的实验室检查改变或趋势。本品和其他药物可能竞争多特异性有机阴离子转运蛋白(MOAT，也称为MRP2或ABCC2)，因此本品可能延长一些药物在人体内的暴露时间，如顺铂、安曲非宁类（如多柔比星、柔红霉素)、长春花生物碱类(如长春新碱)、甲氨蝶呤、依托泊甙、他莫昔芬和紫杉酚。尤其应该考虑在多特异性转运蛋白活性降低的人群中这种潜在的延长药物在体内暴露时间的影响（例如：杜-约二氏综合征）。

没有患者过量使用本品后临床结果的报导。在健康志愿者中注射剂量达0.4mmol/kg的本品时，未发生任何严重不良事件。但是，不建议使用过程中超过批准剂量。对药物过量的治疗，应采用直接生命功能的支持疗法和迅速开始对症治疗。本品可以经血液透析排出体外。然而，没有证据显示血液透析可以防止肾源性系统性纤维化的发生。

截止2010年11月，本品已在全球进行了98项临床试验，入选了5713名受试者，其中含5407名人和306名儿童。临床研究结果说明，本品是安全的，并具有良好的耐受性。在中国，共进行3项注册临床试验。肝脏：在中国进行了一项钆贝葡胺(Gd-BOPTA-)钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)用于肝脏局灶性病变磁共振成像检查的安全性、耐受性和诊断效能的多中心随机、双盲、平行对照的临床研究，共141名受试者入选(试验组72名，对照组69名)，试验结果表明钆贝葡胺可安全、有效应用于肝脏磁共振成像检查。中枢神经系统：在中国进行了一项钆贝葡胺(Gd-OPTA)与钆喷酸葡胺(Gd-Dtpa)用于脑与脊柱磁共振成像检查的安全性、耐受性和诊断效能的多中心随机、双盲、平行对照的临床研究，共122名受试者入选(试验组和对照组各61名)，试验结果表明钆贝葡胺可安全、有效应用于脑与脊柱磁共振成像检查。磁共振血管造影(MRA)：在中国进行了一项随机双盲、多中心、交叉比较的期临床试验，比较0.1mmol/kg(0.2ml/kg)单剂量钆贝葡胺(Gd-OPtA)和0.2mmol/kg(0.4ml/kg)双倍剂量的钆喷酸葡胺(Gd-dtpa)用于对比增强MRA(CE-MRA)的总体配对诊断优先选择(主要终点)以及检出有临床意义的外周动脉、肾动脉/腹部动脉(≥51%)和弓上动脉(≥60%)狭窄-闭塞性疾病的敏感度和特异度。共计有120名高度怀疑或已知患有弓上动脉(46例、肾动脉/腹部动脉(6例)或外周动脉血管(68例）疾病的患者入选，有95例患者进行了DSA检查所有图像由独立的盲法阅片人进行评估。所有阅片人均认为，0.1mmol/kg钆贝葡胺与0.2mol/kg钆喷酸葡胺比较，所有显影的定性指标血管解剖结构勾画、血管病变检出/排除、总体诊断优先选择)和血管对比(CNR)的定量测定无显著差异。在敏感度、特异度、准确度以及对有临床意义的外周动、肾动脉腹部和弓上动脉狭窄-闭寨性病变的检出的预测价值这些诊断效能指标方面所有3个阅片评价意见如下： #1

遮光，密闭，切勿冷冻。

玻璃瓶，1瓶/盒

36个月。

(1)10ml:5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）：YBH09812005和WSl-XG-001-2014(2)15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.OlOg，葡甲胺2.925g）：YBH10252005和WSl-XG-001-2014(3)20ml:10.58g钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g)：YBH10262005和WSl-XG-001-2014

(1)10ml:5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）：国药准字H20054701(2)15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.OlOg，葡甲胺2.925g）：国药准字H20054702(3)20ml:10.58g钆贝葡胺(相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g)：国药准字H20054703