研究背景

MET基因扩增是胃癌（GC）或胃食管结合部腺癌（GEJa）患者生存预后不良的指标。目前，针对MET扩增型胃癌/胃食管结合部腺癌，尚无获批的靶向治疗方案。赛沃替尼（Savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）。本研究报道了一项关键的II期注册临床试验（NCT04923932）的主要分析结果，该试验旨在评估赛沃替尼用于MET扩增型胃癌/胃食管结合部腺癌的疗效与安全性。

研究方法

符合入组标准的患者为经FISH检测确认MET基因扩增（基因拷贝数≥10）的GC/GEJa，且既往已接受过≥2线标准治疗并出现疾病进展。患者根据体重给药：体重＜50kg者口服赛沃替尼200mg，体重≥50kg者口服300mg，每日两次（BID）。

本研究的主要终点为经独立评审委员会（IRC）依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST1.1）评估的客观缓解率（ORR），预设疗效阈值为“ORR的95%CI下限＞15%”。次要终点主要包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

本研究同时开展了一项探索性OS分析，纳入对象为：既往接受过一线、二线或后线标准治疗，但因不符合本研究入组标准未接受该药物治疗的MET扩增型GC/GEJa患者。此外，在基线及治疗结束时采集患者血浆样本，进行全面基因组分析。

研究结果

截至2025年10月8日，本研究共入组65例符合标准的患者，均接受了赛沃替尼治疗。患者基线特征：中位年龄57.4岁；ECOG PS 0/1分占比13.8%/86.2%；原发肿瘤为GC（84.6%）或GEJa（15.4%）；基线ctDNA MET阳性率64.6%（42例）。

经独立评审委员会（IRC）评估：整体人群ORR为32.3%（95%CI：21.2%~45.1%），显著超过预设的疗效界值；在基线ctDNA MET阳性的42例患者中，IRC评估的ORR达45.2%（95%CI：29.8%~61.3%）。

IRC评估的次要疗效终点：DCR为63.1%；中位TTR为1.4个月；中位DoR为9.7个月；中位PFS为4.0个月。

探索性OS分析显示：接受赛沃替尼治疗的65例患者中位总生存期（mOS）为6.9个月；而未接受研究药物、接受其他替代治疗的139例患者，中位OS为4.8个月。

安全性方面：23例（35.4%）患者发生了≥3级的赛沃替尼相关治疗期间不良事件（TEAEs）。

探索性ctDNA生物标志物分析显示：基线携带FGFR2、EGFR、PIK3CA、BRAF或KRAS基因变异的患者（N=14），ORR更低（14.3%，2/14），且中位PFS更短（1.4个月）。此外，在提供了疾病进展/治疗结束样本的26例患者中，12例患者出现了上述基因的继发变异，被认定为潜在的获得性耐药机制；另有4例患者出现了MET继发突变。

结论

在既往接受过≥2线治疗的MET扩增型GC/GEJa患者中，赛沃替尼展现出明确的临床疗效与可耐受的安全性特征，支持其成为这一基因定义人群的潜在治疗选择。