本项多中心回顾性研究纳入了2015年7月至2019年12月期间在中国11家研究中心（浙江大学医学院附属第一医院，天津市第一中心医院，同济大学附属同济医院，广东省第二人民医院，上海长海医院，中南大学湘雅第三医院，上海儿童医学中心，上海市第一人民医院，北京大学第三医院，南方医科大学珠江医院，上海新华医院）接受CD19 CAR-T治疗后达到微小残留病（MRD）阴性CR状态的122名r/r B-ALL患者，研究数据的截止日期设定为 2024年11月30日。其中55例患者接受半相合造血干细胞移植（移植组），67例患者未接受造血干细胞移植（非移植组）。中位随访时间长达72.9月，这是目前全球关于CAR-T桥接移植治疗ALL随访时间最长的研究之一。

总队列的5年OS为38.3%，5年LFS为38.0%，5年CIR（累计复发率）为48.1%，中位复发时间为27.9个月。多因素分析结果显示，CAR-T治疗后桥接haplo-HSCT可显著改善患者的OS与LFS，同时降低CIR。

生存分析数据显示，移植组5年OS为53.5%，显著高于非移植组的25.6%；移植组5年LFS为50.5%，显著高于非移植组的25.7%。移植组5年CIR为29.3%，显著低于非移植组的66.9%。非复发死亡方面，共计15例患者发生NRM，移植组5年NRM为20.3%，显著高于非移植组为7.4%。

对移植组进行多因素分析后，我们发现移植前MRD阳性与更差的OS、LFS及更高的CIR直接相关；移植前MRD状态、年龄对NRM无显著独立影响。依据移植前MRD状态分组后，生存数据显示MRD-组5年OS为62.0%，显著高于MRD+组的30.5%与非移植组的25.6%；MRD-组5年LFS为59.4%，显著高于MRD+组的26.7%与非移植组的25.7%；MRD-组5年CIR为20.8%，显著低于MRD+组的50.0%与非移植组的66.9%；三组患者的5年NRM分别为非移植组7.4%、MRD+组25.0%、MRD-组18.3%，组间无显著统计学差异。

我们进一步按年龄（40岁为界）与移植前MRD状态将移植患者分为四个亚组，其中年龄＜40岁且MRD-亚组的5年OS与LFS均为71.3%，显著优于年龄＜40岁且MRD+亚组、年龄≥40岁且MRD-亚组（图6A、图6B）；年龄≥40岁且MRD+亚组仅纳入2例患者，两例患者均在CAR-T输注后20个月内死亡，一例死于白血病复发，一例死于感染。

死亡原因分析显示，非移植组死亡患者中91.8%死于白血病复发，感染与心力衰竭致死占比极低；MRD+组死亡患者中60.0%死于复发，剩余患者分别死于感染、心力衰竭、GVHD；MRD-组死亡患者中53.3%死于复发，33.3%死于感染，13.3%死于GVHD。

该研究证实，在CAR-T诱导缓解后，桥接半相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT），能为r/r B-ALL患者带来显著且持久的生存获益。移植前MRD状态是决定移植结局的核心因素，多因素分析证实移植前MRD阳性是LFS、OS较差及CIR升高的独立危险因素，提示患者需在CAR-T治疗达到MRD- CR后尽快接受haplo-HSCT，避免等待至MRD转阳后再开展移植。年龄分层分析显示，年龄＜40岁的MRD-患者生存获益最为显著，该亚组5年OS与LFS均达71.3%。移植组NRM显著高于非移植组，感染是移植患者的第二大死亡原因，仅次于疾病复发，提示临床需强化移植患者的感染监测与防控。

第一作者

赵厚力 主治医师

医学博士

共同第一作者 

林舟宁 博士研究生

导师 胡永仙

共同第一作者

郑海琼 博士研究生

导师 黄河

通讯作者 

黄河 教授

浙江大学求是特聘教授，浙江省特级专家，主任医师，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医血液科骨髓移植中心主任

浙江大学血液学研究所所长

干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任

中华骨髓库专家委员会副主任委员

中华医学会血液学分会副主任委员

亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席

欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员

浙江省免疫学会理事长

共同通讯作者 

胡永仙 教授

浙江大学求是特聘教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院副院长

2024年国家杰出青年基金获得者

浙江省卫生高层次创新人才

浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心科副主任

现任中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

中国研究型医院学会细胞研究与治疗专业委员会常务委员

中国生理学会血液生理学专业委员会移植与免疫治疗学组副组长

中国病理生理学会实验血液专业委员会委员

共同通讯作者 

Mohamad Mohty 教授

国际临床血液学学会(IACH)主席

法国巴黎圣安托万医院和索邦大学血液学正教授兼血液学和细胞治疗部主任

欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）的前任主席

EBMT急性白血病工作组的前任主席

国际临床血液学学会（IACH）的创始人和现任主席

骨髓细胞法语协会（IFM）的执行董事会成员

法国国家医学院研究员