本期病例由中国医科大学附属盛京医院邹佳运教授分享，患者确诊为BRAFV600E突变型IV期直肠癌，伴多发淋巴结转移、肺转移及子宫内膜转移。一线治疗在贝伐珠单抗靶向基础上，先后采用CAPEOX 方案化疗和伊立替康脂质体(Ⅱ)为基础的联合方案，病灶持续退缩并获得部分缓解（PR）；后续行根治性手术，评估为病理完全缓解（pCR）；后期予卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗，肺转移灶持续稳定，评估为临床完全缓解（cCR）。该病例提示，以伊立替康脂质体(Ⅱ)为基础的联合治疗方案可为预后不良的BRAFV600突变型晚期直肠癌患者实现深度缩瘤和成功转化，为根治性手术及长期获益创造关键机会。

患者：李某某，女性，62岁，既往体健。

主诉：便血3月余。

现病史：2023年11月因“便血3月余”就诊于外院，行肠镜检查示直肠下端累及肛门见一环2/3周隆起溃疡性病变，触之易出血，病理结果为直肠腺癌。

KPS：90分。

• 2023-11-11直肠MR：直肠中下段癌，EMVI(+)，MRF(+)，伴直肠系膜筋膜内、直肠上动脉周围、双髂内多发淋巴结增大，双侧肛提肌粘连不除外。

• PET-CT：

▷ 直肠远端管壁增厚，FDG代谢水平增高，符合恶性（直肠癌），注意阴道上段受累；

▷ 双侧盆壁、髂血管走行区、腹膜后多发淋巴结FDG代谢增高，转移可能大；

▷ 子宫FDG代谢水平增高，内膜癌可能大，建议宫腔镜检及病理检查；

▷ 左下肺结节，FDG代谢增高，考虑转移；

▷ 肝S4段低密度灶，FDG代谢不高，肝圆韧带附着区改变可能大。

• 盆腔超声：

▷立体扫查：子宫水平位，大小约 7.1x5.8x4.6cm，子宫内膜增厚，厚约 0.6cm。宫腔内见节育器反射。宫区回声普遍粗糙，宫颈后方可见 5.5x4.3x3.5cm 包块，边界模糊，形态不规整，内呈不均质低回声伴多个强回声点，CDFI 可检出丰富血流信号；左卵巢大小约 1.9x1.1x1.1cm，右卵巢大小约 1.7x1.4x0.9cm；双附件区未见明显占位性病变；盆腔可见深约 1.2cm 游离液体。

▷ 提示：1. 子宫内膜增厚，建议进一步检查；2. 宫颈后方包块；3. 宫内节育环；4. 盆腔少量积液。

• 刮宫组织病理：肠腺癌转移。

• 基因检测与分子分型：BRAF V600E(+)，KRAS(-)，NRAS(-)，HER-2(-)；MSI-L、PD-L1 低表达，TMB低水平。

直肠癌cT4bN+M1 IV期，伴多发淋巴结转移、肺转移、子宫内膜转移。

• 第一阶段（2023-11至2024-01）：予以贝伐珠单抗联合CAPEOX方案化疗，共3周期。

  
  

• 第二阶段（2024-01至2024-03）：予以伊立替康脂质体(Ⅱ)75.32mg d1+奥沙利铂100mg d1+亚叶酸钙 600mg d1+5-氟尿嘧啶(5-Fu)3.5g 46h civ+贝伐珠单抗300mg d4，Q2W，共4周期。

  
  

• 第三阶段（2024-04）：行腹腔镜下直肠癌经腹会阴联合且切除（miles术）+乙状结肠永久性造口术+腹腔淋巴结、侧方淋巴结清扫术+腹腔镜经腹全子宫切除+双侧卵巢和输卵管切除+阴道部分切除术。

  
  

• 第四阶段（2024-06至2024-09）：予以单药卡培他滨化疗+贝伐珠单抗靶向治疗，共4周期。

• 第一阶段：2级中性粒细胞减少，2级高血压。

  
  

• 第二阶段：3级中性粒细胞减少，2级腹泻，2级高血压。

  
  

• 第四阶段：1级手足皮肤反应，2级高血压。

• 第一阶段：盆腔直肠中下段恶性占位范围减小，双侧肛提肌受累范围减小，系膜及双侧髂血管旁淋巴结减小，影像学评估为部分缓解（PR）。

直肠病灶变化

淋巴结病灶变化

肺转移病灶变化

• 第二阶段：盆腔直肠中下段恶性占位范围减小，双侧肛提肌受累范围减小，系膜及双侧髂血管旁淋巴结减小，影像学评估为部分缓解（PR）。

直肠病灶变化

淋巴结病灶变化

肺转移病灶变化

• 第三阶段（术后病理诊断）：

▷ (直肠)符合化疗后改变，未见癌组织残留，局灶见低级别上皮内瘤变，肿瘤退缩分级：0(完全反应)；

▷ 肛门断端、直肠断端：未见癌

▷ 肠系膜淋巴结N1、N2、N3反应性增生(0/4，0/4，0/2)；

▷ 阴道壁受侵处：未见癌组织，见粘液湖；

▷ 萎缩性宫内膜，慢性宫颈炎，子宫平滑肌瘤；

▷ 双附件：未见特殊；

▷ 左侧盆腔、右侧盆腔淋巴结反应性增生(0/2，0/5)

▷ 病理学评估为完全缓解（pCR）。

• 第四阶段：末次复查评估提示肺转移灶消失，达到临床完全缓解（cCR）。

肺转移病灶变化

本例患者为女性，确诊为BRAFV600E突变型Ⅳ期直肠癌，伴多发淋巴结转移、肺转移及子宫内膜转移，属于预后较差类型。患者一线治疗在贝伐珠单抗靶向基础上，先予CAPEOX方案化疗获得部分缓解（PR），为进一步深度缩瘤、争取手术机会，序贯伊立替康脂质体(Ⅱ)为基础的联合方案强化治疗，病灶持续显著退缩；后续行根治性手术切除，病理评估达完全缓解（pCR）；术后经卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗，肺转移灶持续稳定，最终实现临床完全缓解（cCR）。

在本病例中，伊立替康脂质体(Ⅱ)作为联合方案核心药物，在BRAFV600E突变晚期直肠癌一线强化转化治疗中展现出优异的转化治疗与深度控瘤能力，可快速实现病灶深度退缩和肿瘤负荷显著降低，最终助力患者达到pCR与cCR。对于初诊即伴多发转移、肿瘤负荷高、预后不良的BRAFV600E突变肠癌患者，伊立替康脂质体(Ⅱ)可有效争取根治机会，为手术切除及长期生存获益奠定重要基础。

结直肠癌（CRC）是全球高发癌症之一，根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2025 版）》数据，我国结直肠癌的发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤第2位和第5位，且年轻患者的比例逐渐上升¹。近年来，随着生活方式和饮食结构的改变，加之早筛意识的缺乏，我国CRC的发病率有逐年上升的趋势，多数患者确诊时已属中晚期，错失了手术机会。即便接受根治性切除手术，术后复发转移率仍较高，常见转移部位包括肝、肺、腹膜等，而一旦发生远处转移，患者5年生存率将不足20%²。

我国自主研发的创新药物伊立替康脂质体(Ⅱ)是在传统伊立替康基础上开发的创新剂型，采用PEG化脂质体包裹技术，对其体内药代动力学进行优化。该制剂通过延长血液循环时间并减少网状内皮系统清除，结合肿瘤增强渗透与滞留效应（EPR效应），促进药物在肿瘤组织中的富集。脂质体结构可实现伊立替康的缓释释放，使其在肿瘤微环境中逐步转化为活性代谢物SN-38，从而增强抗肿瘤作用。与此同时，脂质体包裹降低了游离SN-38在全身循环中的暴露水平，有助于减少腹泻及骨髓抑制等不良反应，整体体现出“增效减毒”的潜在优势^3,4。

NCT06540326是一项前瞻性、多中心的Ⅱ期临床试验⁵，入组患者为一线系统治疗失败的复发或转移性结直肠腺癌患者，并根据其RAS/BRAF基因突变状态及原发灶部位分为队列A和队列B。此次公布的队列A结果聚焦中国人群，为晚期结直肠癌二线治疗提供了重要的本土化循证医学证据。该研究采用伊立替康脂质体(Ⅱ)替代传统伊立替康的FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗，治疗策略兼顾疗效与安全性，为临床优化二线治疗方案提供了新思路。截至2025年10月31日，臂A共入组53例患者，中位随访5.5个月（范围：0.1-11.5）；46例至少接受一次肿瘤疗效评估患者中，未确认的客观缓解率ORR和确认的客观缓解率ORR分别为26.1%(12/46)和21.7%(10/46)，疾病控制率DCR达87%(40/46)，中位PFS达7.4个月（95%CI：4.9-NR）。分层来看，既往靶向经治患者确认PR达13.3%，未接受过靶向治疗患者确认PR可达37.5%。安全性方面方案整体耐受良好，≥3级的TRAE发生率为18.9%，主要为中性粒细胞减少发生4例（7.5%）；任意等级腹泻仅在5例患者中发生，≥3级的腹泻只有1例（1.9%）。

本病例提示，在BRAFV600E突变且肿瘤负荷较高的晚期直肠癌中，通过强化转化治疗实现深度缓解乃至根治并非不可及。尽管NCT06540326研究目前聚焦于二线治疗人群，但伊立替康脂质体(Ⅱ)在提升ORR、延长PFS及优化安全性方面已展现出明确优势。结合本例一线阶段前移应用所取得的pCR与cCR结果，提示其有望突破传统治疗序贯模式，在特定高危人群中前移至一线强化治疗策略。未来仍需更多前瞻性研究加以验证，但这一探索为优化BRAF突变型结直肠癌的整体治疗路径、提高转化切除率及长期生存获益提供了新的思路。