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邢力刚教授:被打破的治疗计划——骨髓抑制下的放疗困局
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2026-04-09

前言

肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)是临床高发且危害显著的血液学毒性,也是影响抗肿瘤治疗顺利推进的关键因素。在放疗、同步放化疗广泛应用的背景下,放疗的照射野累及长、扁骨或放化疗骨髓抑制叠加等高危因素,会显著升高CTIT发生风险,进而引发出血、治疗延迟甚至中断,直接影响患者疗效与生存预后。


当前CTIT管理仍面临风险评估不精准、干预时机难把握、院外管理薄弱等挑战,规范化、前置化防控需求迫切。CCMTV临床频道特邀山东省肿瘤医院副院长邢力刚教授,围绕放疗/同步放化疗患者CTIT高风险特征、临床管理挑战及预防干预策略进行权威解读,为临床优化CTIT全程管理、平衡治疗连续性与患者安全提供专业指引,助力提升肿瘤支持治疗规范化水平。




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问题一

在临床实践中,CTIT的发生风险在不同患者身上体现出显著的异质性。基于您的丰富经验,哪些治疗因素或患者特征会是发生CTIT的高危风险因素?


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邢力刚 教授


CTIT的发生是多种因素叠加作用的结果。首先,从患者的基本情况来看,高龄患者≥65岁、肿瘤骨髓浸润程度高、治疗前脏器功能储备差(如肝肾功能不全、营养不良)、治疗前血小板基线水平偏低等,均会显著升高CTIT的风险【1】


其次,从治疗方面来看,不同抗肿瘤治疗方案导致CTIT的发生率存在显著差异。常见化疗药物如吉西他滨和铂类是引发CTIT的高风险药物,例如吉西他滨联合卡铂方案的血小板减少症发生率达68%,其中3/4级血小板减少症占比超50%【2】


第三,同步或序贯放化疗也是独立的CTIT高危因素。当放疗的照射野累及长骨、扁骨等造血骨骼区域时,血小板减少风险显著升高。研究显示,直肠癌同步放化疗期间血小板最低值与骨髓受照剂量呈显著负相关【3】;与单纯放疗相比,同步放化疗的骨髓抑制叠加效应更为突出:一项对比单纯放疗与同步放化疗治疗老年食管癌的meta分析结果显示,同步放化疗引起的血小板减少症的发生率显著高于单纯放疗【4】


最后,患者既往抗肿瘤治疗中是否发生过CTIT也是需要关注的一个重要特征。多个权威指南与共识推荐:对上个化疗周期血小板计数最低值小于50×109/L,或血小板计数最低值小于75×109/L且伴有至少一个出血高危因素的CTIT患者,在下一个治疗周期应进行预防性用药【1-2,5】


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问题二

目前临床上针对CTIT的干预手段主要包括促血小板生成药物以及血小板输注等。在实际应用中,您认为当前CTIT的治疗主要面临哪些临床管理上的挑战?


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邢力刚 教授


CTIT的发生受患者自身状况、治疗方案等多种因素影响,并且目前仍缺少预测模型和风险分层评估工具,导致临床难以提前预判CTIT发生的时间和严重程度。抗肿瘤治疗会诱发骨髓抑制,进而导致血小板生成源头受阻,这一问题仍然是临床难点,即使及时启动规范升板治疗,血小板恢复仍存在明显滞后性。在此窗口期内,患者随时面临出血风险。此外,高骨髓抑制风险的治疗方案(如同步放化疗),不仅会增加出血风险,严重时还常常迫使临床医生调整后续的治疗方案,甚至中断治疗,直接影响肿瘤患者的整体抗肿瘤疗效,对患者的长期生存产生不利影响【2】


当前CTIT的常用药物包括重组人白介素-11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)以及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)【1-2,5】。TPO-RA类药物在多种可致血小板减少的疾病中展现出一定的应用潜力,但尚未正式获批CTIT适应症,国内外正在开展相关注册性的临床研究【5】


rhIL-11是国内指南的Ⅰ级推荐药物,但存在如水钠潴留、水肿、房颤等心血管不良反应,尤其在高龄或合并心脏病患者中应用风险较高【6】rhTPO同样是国内指南的Ⅰ级推荐药物,是CTIT治疗的基础用药之一,在实体肿瘤化疗所致血小板减少症疗效对比研究中,rhTPO疗效优于rhIL-11,且不良反应发生率更低【7】


此外,肿瘤治疗相关骨髓抑制多数发生在院外,患者缺乏专业医护监护,自我防护意识薄弱,部分患者随访依从性不足,极易出现院外出血、危及生命的突发事件【1】。并且长期血小板减少带来的出血恐惧、反复就医等问题,会大幅降低患者日常活动能力与生活质量,也会给患者及家庭带来经济压力,部分患者甚至因经济负担放弃规范升板治疗,进一步加剧临床管理困境。


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问题三

在CTIT的临床管理中,针对放疗/同步放化疗这类高危人群,如何平衡治疗连续性与患者安全这两方面的考量?在预防策略以及干预时机上应当如何选择?


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邢力刚 教授


平衡治疗连续性与患者安全的关键,在于从“被动等待处理”转向“主动风险分层干预”。预防策略主要分为一级预防二级预防


一级预防适用于基线血小板正常但预估风险极高的患者,例如进行同步放化疗或放疗涉及长骨、扁骨照射。化疗方案中存在骨髓抑制毒性较大药物如吉西他滨、铂类、阿糖胞苷、阿霉素的肿瘤患者,化疗前应进行充分评估,如果患者基线血小板值<100x109/L或3天内降幅超过40%,或患者合并低营养状态,或合并肝病,可结合临床实际情况考虑进行一级预防。目前临床也正在探索同步放化疗患者在放疗第一天即预防性使用rhTPO的保护策略,从源头上减轻血小板下降【6】


二级预防是临床标准推荐,也是保障治疗连续性的核心手段。针对既往周期发生过≥3级血小板减少症的高危患者,为预防后续周期再出现严重血小板减少症,应在治疗后预防性使用促血小板生长因子。CSCO最新的CTIT指南将rhTPO作为CTIT二级预防的Ⅰ级推荐,证实其能有效降低治疗延迟发生率,保障治疗按计划进行【5】


rhTPO的使用需注意剂量问题。根据rhTPO的I期药代动力学研究、耐受性研究等结果显示【7-9】,血小板增高的最大反应和持续时间与rhTPO的剂量相关,呈现剂量依赖性升血小板作用,应注意予以充分的剂量以保证用药效果【10-11】



专家介绍

Expert presentation

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邢力刚  教授

山东省肿瘤医院

主任医师、博士研究生导师

山东省肿瘤医院 副院长

中华医学会放射肿瘤学分会委员

CSCO副秘书长、肿瘤放疗专家委员会副主任委员

山东省医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员

山东省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会前任主任委员

山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会主任委员



参考文献:

1.  中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.关于肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理的专家共识(2025年版)。

2.  中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版).

3.  Teng Y, Ma D, Yan Y, Geng J, Liu Z, Zhu X, Li S, Zhang Y, Wang H, Cai Y, Yue H, Li Y, Wang W. Retrospective cohort study for thrombocytopenia during concurrent chemoradiotherapy for rectal cancer. Front Oncol. 2024 Jan 2;13:1289824.

4.  杨健筌,郭文,等,中华放射肿瘤学杂志 2022 年9 月第 31 卷第 9 期

5.  中国临床肿瘤学会(CSCO). 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南(2025).

6.  Wang JY, et al. A Prospective Phase II Study of Prophylactic TPO Combined with Bone Marrow-sparing Intensity-modulated Radiotherapy. ClinicalTrials.gov ID: NCT05944809.

7.  姜杰玲,赵永强,单渊东,等,国产重组人血小板生成素单次皮下注射的药代动力学研究,中国临床药理学杂志,2001,17 (4):284-286.

8.  赵永强,姜杰玲,焦力,等.重组人血小板生成素临床耐受性试验.中华医学杂志,2001,81(24):1508-1511.

9.  朱铁楠,邹晓阳,段云,等,血小板减少患者多次皮下注射重组人血小板生成素的药代动力学研究,中国临床药理学杂志,2004,20(4):274-277.

10.  蔡修宇.肿瘤化疗所致血小板减少症体重分析一基于rhTPO使用剂量分析/第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会论文集.北京:中国临床肿瘤学会,2018:469-471.

11.  陈露,孔天东,段方方,等,重组人血小板生成素对化疗相关性血小板减少症的预防作用.肿瘤基础与临床,2020.33 (03):222-225.

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