高广勋 教授

空军军医大学西京医院

尽管创新治疗方案与治疗策略丰富了DLBCL患者的治疗选择，但仍有部分患者不能从标准治疗中获益。约40%的患者会进展为R/R DLBCL，预后不佳¹。既往对于这部分患者推荐进行大剂量挽救化疗+自体造血干细胞移植（ASCT），然而疗效有限，R/R DLBCL患者接受挽救化疗方案联合自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗约有10%的治愈率，而不适合行ASCT或ASCT后复发患者的预后更差，中位生存期仅6~12个月左右¹。

CAR-T细胞治疗在DLBCL的治疗中展现出显著的疗效，然而其制备周期长、费用高昂，且治疗相关的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经综合征（ICANS）也备受临床关注，其应用受到一定限制²。未来，CAR-T治疗如何筛选合适人群，以及与CAR-T治疗失败的后续策略仍需要进一步探索。

DLBCL在真实世界中相当一部分患者是高龄人群，老年患者往往体能状态下降、多合并症，真实世界里，在治疗的方案选择上如何兼顾疗效、安全性、治疗可及性和生活质量成为研究探索的重点与临床实践的难点，仍需要更多证据支持以及临床验证。

高广勋 教授

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DLBCL一旦进入二线及以后的治疗，疗效和生存都极为有限。因此对于这部分患者，开发新的创新药物具有重要意义，积极探索新的治疗靶点和作用机制，已成为DLBCL研究及临床治疗的重要方向。首先从靶点上看，与CD20相比，CD19在B细胞发育的各个阶段表达更为广泛，B细胞发育整个过程几乎都有表达；功能上，CD19 作为共受体，可增强B细胞受体（BCR）信号传导，降低抗原刺激的阈值，并参与调节B细胞的激活和存活。因此，对于R/R DLBCL而言，CD19是一个非常重要的靶点³。

在药物设计上，坦昔妥单抗是新型人源化的Fc增强的单克隆抗体，其Fc结构经过工程化改造后，与Fcγ受体的亲和力大幅提升，增强了抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解¹。

坦昔妥单抗与来那度胺协同增效，可增强ADCC效应。且研究表明，坦昔妥单抗不会诱导CD19的快速内化，从而保留抗原可用性，为潜在的后续CD19靶向治疗创造条件³。CD19单抗这些机制优势为患者的长期获益与临床广泛应用奠定了坚实基础。

高广勋 教授

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L-MIND是一项全球多中心Ⅱ期研究，旨在评估坦昔妥单抗+来那度胺治疗不符合ASCT条件R/R DLBCL患者的疗效和安全性。研究共入组80例患者，中位年龄为72岁。5年随访数据显示，坦昔妥单抗+来那度胺联合治疗的最佳ORR为57.5%，其中CR率达41.3%。中位无进展生存期（mPFS）为11.6个月，中位总生存期（mOS）为33.5个月，中位缓解持续时间（DOR）和CR持续时间（DOCR）尚未达到。CR患者中位随访66.1个月，其中位OS未达到⁴。

在二线患者中，ORR高达67.5%，CR率达到52.5%，mOS仍未达到，mPFS延长至23.5个月。研究提示坦昔妥单抗+来那度胺不仅深度缓解疗效突出，而且带来了持久的疾病控制，对于R/R DLBCL的临床治疗极具意义。安全性方面，最常见的不良反应为血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血等），且坦昔妥单抗单药阶段不良反应发生率和严重程度明显下降⁴。

中国Ⅱ期ICP-CL-00901研究进一步在中国人群中验证了坦昔妥单抗联合方案的临床可行性。该研究整体设计与L-MIND研究高度一致，所得结果同样令人鼓舞：中位随访8.5个月，IRC评估的ORR为73.1%，CR率达到32.7%，mPFS接近11个月。62.5%的患者通过持续治疗从SD/PR转为CR，同时，98.1%的患者能够顺利完成治疗，未观察到新的安全性信号。

研究结果表明，坦昔妥单抗在中国人群中的疗效与全球L-MIND研究数据高度一致。其展现出的高CR率与显著的生存获益充分证实，坦昔妥单抗联合来那度胺方案能够实现深度且持久的疾病控制，最终转化为患者的长期生存获益⁵。

作为中国首个获批的用于R/R DLBCL的CD19单抗，坦昔妥单抗为DLBCL患者带来了新的选择。

高广勋 教授

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基于扎实的循证医学数据，坦昔妥单抗正式步入中国临床应用，为二线及后线DLBCL患者提供了强有力的治疗新选择。考虑到该阶段患者对治疗的耐受性、便捷性与可及性有着迫切需求，坦昔妥单抗联合方案展现出了显著的临床优势。其安全性特征明确且高度可控，特别是针对老年人群，以及伴有轻度肝功能不全或轻至中度肾功能不全的患者，均无需进行初始剂量调整，极大优化了真实世界的临床用药体验¹。

坦昔妥单抗+来那度胺研究数据的披露为未来在DLBCL中的治疗前移和其他血液肿瘤的治疗奠定了基础。 L-MIND的亚组分析显示，该联合方案在二线治疗中的缓解率和生存获益突出；目前已经有了多项研究探索坦昔妥单抗联合方案在DLBCL前线治疗中的应用,并在血液肿瘤中（如滤泡性淋巴瘤FL）进行了探索，其前期的研究结果披露展现出一定的临床前景，为亟需低毒高效方案的血液肿瘤患者带来了新的希望。期待未来坦昔妥单抗在精准的人群筛选、联合策略优化和治疗时机前移方面发挥更大价值¹。