肺癌是中国第一大恶性肿瘤。根据中国国家癌症中心与国际肿瘤研究机构（IARC）联合测算，2022年，国内新增肺癌患者达106.1万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的80%～85%，是最常见的肺癌类型¹。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）突变是一种重要的致癌驱动基因，常见于胰腺癌、结直肠癌、NSCLC等多种癌症中。G12C突变则是KRAS突变的最常见亚型，约占1/3，中国NSCLC患者KRAS G12C突变率约为3%，年新发病例为2.7万²。近年来，KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得突破性进展，为该类患者带来了延长生存的新希望³。

达伯特®（氟泽雷塞片）是我国首个获批的新型、高选择性口服KRAS G12C抑制剂，适应症为至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC成人患者^4,5。2025年12月7日，国家医保局发布了最新版国家医保目录，2026年1月1日，最新版国家医保目录正式执行⁶。氟泽雷塞的上市填补了国内KRAS G12C突变NSCLC靶向治疗的空白，为该类患者带来了精准靶向治疗的新选择¹。

图1. 氟泽雷塞获批二线治疗KRAS G12C突变NSCLC适应症（官网截图）

一项国内多中心、开放标签的II期研究（NCT05005234）证实了氟泽雷塞在既往针对经治KRAS G12C突变晚期NSCLC的临床研究中已显示出良好疗效与安全性。截至2023年12月，其Ⅱ期临床试验共入组100多例患者（116例），其中近30%伴有脑转移，许多患者曾接受过化疗联合免疫治疗。经独立影像学评审委员会（IRRC）评估的客观缓解率（ORR）接近50%，疾病控制率（DCR）达到90.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位总生存期（OS）尚未达到。常见治疗相关不良事件包括贫血、转氨酶升高等。该研究结果已于2024年见刊于国际学术期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）⁷。

本期由解放军总医院的翟今朝医师分享一例氟泽雷塞治疗KRAS G12C突变肺腺癌IVA期病例，该病例在经历多线治疗失败后，2024年12月接受五线口服氟泽雷塞片300mg bid联合西妥昔单抗注射液600mg 1/2周+贝伐珠单抗注射液200mg 1/2周治疗，评效为部分缓解（PR），2025年6月至2025年12月改为氟泽雷塞片600mg bid单药维持治疗，疗效持续PR。详细内容整理如下，希望通过本病例诊疗过程的分享，能为临床上类似案例的诊疗提供一些参考。由解放军总医院的汪进良教授为该病例作出点评。

该病例是一名62岁男性，因“胸部CT示右肺占位”就诊。经影像学、穿刺活检与基因检测等相关检查，最终诊断为“右肺腺癌(IVA期T3N1M1a)、右肺门淋巴结转移、右肺转移、右侧胸腔积液、胸膜转移、KRAS G12C”。一线治疗与维持治疗耐药后，于2022-04-15启动二线方案，但二线维持治疗至2023年4月中旬，疾病复查进展。2023年5月至2024年6月，患者口服JMKX001899片，因再次复查评效疾病进展而退出临床研究。2024-06-12起，患者接受KRAS抑制剂+信迪利单抗四线治疗，至2024-11-14第6周期时发现脑内多发转移瘤较前新出现，发生右侧肢体活动障碍，行全脑放疗（33Gy/11F）。患者经多线治疗仍病情反复，经讨论，于2024-12-13、2024-12-27接受五线第1周期方案：氟泽雷塞片300mg 2次/日+西妥昔单抗注射液600mg 1/2周+贝伐珠单抗注射液200mg 1/2周（缓解脑水肿），评效PR。过程中，患者出现I级皮疹，使用依巴斯汀片+糠酸卤米松后缓解。2025年6月至2025年12月，患者改用五线维持治疗，方案：氟泽雷塞片600mg 2/日；疗效评价：持续PR。治疗期间患者安全性良好可控，无其他明显不良反应。

本期患者为历经五线治疗的KRAS G12C突变伴脑转移的IVA期肺腺癌患者。患者于2024年12月13日开始接受后线氟泽雷塞片300mg bid联合西妥昔单抗注射液+贝伐珠单抗注射液（600mg 1/2周）方案，2025年1月复查病灶缩小，评效PR；2025年6月开始行氟泽雷塞片单药维持治疗（600mg bid），2025年12月停药，疗效评价：持续PR。治疗期间，仅出现I级皮疹，使用依巴斯汀片+糠酸卤米松后缓解，无其他明显不良反应。该真实案例进一步验证了氟泽雷塞的临床研究结果，为临床实践中KRAS G12C突变晚期NSCLC的治疗提供了有力参考，为患者带来了生的奇迹。

KRAS靶点空间结构复杂，成药困难，过去40年里国内始终未开发出针对性治疗方案，中国该群体患者的二线治疗仍以化疗为主，存在巨大的未满足临床需求¹。近年来，随着共价化合物的成功开发，针对KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗迎来了突破性进展；氟泽雷塞作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，发挥抗肿瘤作用³。因此，氟泽雷塞的上市，不仅填补了国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白，为治疗携带该基因突变的癌症患者开辟了精准治疗的方向，更以其快速缓解、疗效持久、突破血脑屏障强效对抗脑内肿瘤、耐受性良好等的特点，为患者提供了显著的生存期延长和生活质量提升的可能，具有重要的临床与社会意义。

此外，一项开放标签、单臂、国际多中心的II期研究（KROCUS研究[NCT05756153]⁸）也提示了联合治疗的潜在价值。数据表明，采用氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗基线伴有脑转移的患者，ORR高达80%，其中71.4%的脑转移患者实现了病理缓解。尽管样本量有限，但鉴于目前KRAS G12C靶向药的缓解率和PFS欠佳的情况，这种联合方式无疑可能会给患者带来新的选择。另外，该研究显示，联合用药与单药的安全性一致，未出现新的安全性信号。

目前，氟泽雷塞已被纳入多项权威指南（《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025》⁹、《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025 版)》¹⁰、《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南(2025版)》¹¹等），推荐用于KRAS G12C突变晚期NSCLC的二线及后线治疗。期待氟泽雷塞能为广大患者带来可及性更高、负担更轻的治疗选择，让更多KRAS G12C突变的晚期肺癌患者获益，推动肺癌个体化及精准治疗的发展。