2025年12月7日，国家医保局在广州公布了最新版医保目录，多种重要的新型抗肿瘤药物被纳入其中，包括很多肺癌领域的抗肿瘤药物，对于肺癌患者非常关心的很多靶向药物、还有一些免疫药物，以及一些新的药物都同步进了医保，尤其值得关注的是，针对KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者人群，包括2024年8月我国首个获批的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞^1，2，以及格索雷塞³、戈来雷塞⁴在内的三个药物均已进入医保⁵，这对于KRAS G12C突变阳性NSCLC患者而言，无疑是一个非常重要的好消息。虽然KRAS G12C突变属于少见靶点，但近几年取得了突破性的进展⁶，不仅打破了以往“不可成药”的魔咒⁷，而如今国内获批的如氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞这三款KRAS G12C抑制剂均已进入医保的好政策，这无论对我们肿瘤科医生还是对于患者而言，在使用这个药物时不用过于担心经济负担，将大幅提高药物的可及性。需要强调的是，目前氟泽雷塞⁸、格索雷塞³和戈来雷塞⁴在我国获批的适应症是用于KRAS G12C突变NSCLC的二线治疗及后线，那么我们在临床实践中，尤其是在使用医保政策的情况下，还是要严格遵循适应症。

基于我们广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授牵头开展的关于氟泽雷塞二线治疗KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者的II期临床试验（NCT05005234）⁹数据，2024年8月NMPA正式批准了氟泽雷塞的适应症^1，2，使氟泽雷塞成为中国首个获批用于治疗KRAS G12C突变肺癌患者的靶向治疗药物。相较既往的先驱KRAS G12C药物如索托拉西布和阿达格拉西布仅有30%左右的有效率^10，11，氟泽雷塞的有效率接近50%，有了大幅度的提升⁹。那么我们也看到在此之后格索雷塞、戈来雷塞也相继获批成为临床实践当中能够正式使用的KRAS G12C药物。我也还非常清楚的记得，当年我们开展这项氟泽雷塞的临床试验中，入组了约三分之一的脑转移患者，数据显示，氟泽雷塞在伴有脑转移与不伴脑转移患者中的ORR都是高度接近48%和49%⁹。这一临床研究结果在氟泽雷塞获批上市之后的后续真实世界实践中得到了进一步的验证。我们总结了大量在真实世界当中使用氟泽雷塞患者的数据，也基本上再现了当年临床研究的数据，对于颅内还有颅外病灶都呈现了非常好的控制效果。

其实在真实世界当中，部分因年龄、身体状况或意愿等原因不适合或不接受化疗的患者，已有一线使用氟泽雷塞的案例，虽然我们目前还没有非常完整的总结一线氟泽雷塞治疗的数据，但是从我们的临床实践当中发现一线氟泽雷塞治疗有非常好的临床疗效和安全性，耐受性。目前广东省肺癌研究所再次牵头开展了一线氟泽雷塞加上西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变阳性患者的研究。基于既往国外同类联合方案的研究（II期研究KROCUS[NCT05756153]）¹²数据提示，该组合呈现了有效率的大幅提高，疾病控制率达到100%。所以我相信氟泽雷塞和西妥昔单抗的组合，未来可能会在一线临床使用当中有更好的数据呈现给大家。所以我想我们在过去的一年多当中，在临床实践中有了氟泽雷塞、格索雷塞以及戈来雷塞这样的正式获批的药物，可以让我们针对KRAS G12C阳性的患者有更好的临床疗效和耐受性以及更好的生活质量。如今，这三个药物进入到医保之后我相信在临床实践当中可以让我们使用这几个药物更加的得心应手。

作为国家卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》¹³的执笔专家之一，自2018年至今，我深切体会到尤其是近几年来肺癌药物发展速度迅速，在包括KRAS G12C等少见甚至是罕见靶点当中的发展速度更快。每年的原则更新都反映出药物数量呈指数级增加，这凸显了在患者确诊后进行精准分子分型检测的重要性，只有通过规范检测明确驱动基因，才能让更多患者从相应的靶向治疗中获益。当前，除了已上市的氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞，针对KRAS G12C靶点及泛KRAS的新药研发也在快速推进中^14，15。目前我们团队也牵头开展了一些泛KRAS的新药探索，也呈现了非常好的临床疗效显示出良好的前景。我相信，这些曾被视为难治的靶点或“不可成药”的靶点未来都将会逐一被攻克。

除了刚才提到的卫健委的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》之外，我们还有《中国县域肺癌临床诊疗路径》¹⁶，其特点是整合了国家医保政策和获批适应症的临床治疗方案，路径中的基本推荐均基于兼具适应症和医保覆盖的治疗选择。随着今年一大批新药纳入医保目录，明年的《中国县域肺癌临床诊疗路径》，将迎来大幅度的更新，这些药物将从去年的“可选策略”升级为“基本策略”的推荐，对于临床实践是非常好的消息，我相信有了这些好的政策，再加上规范化的指导原则和临床路径的推荐，临床实践中将能越来越规范合理的使用这些针对性的靶向药物。