CCMTV临床频道 - 荟萃名家聚焦临床

JHO 重磅综述：白血病分子靶向与免疫治疗的分子机制及临床应用进展

CCMTV血液频道 3770次浏览

2026-04-24

导言

2026 年 1 月，顶刊《Journal of Hematology & Oncology》发表法国雷恩大学团队撰写的白血病治疗重要综述文章。随着高通量测序技术与精准医学的发展，白血病治疗已从传统化疗为主，转变为分子靶向治疗与免疫治疗并重的模式。该文系统阐述了急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及慢性髓系白血病（CML）的致病机制及对应治疗策略，为临床决策提供重要依据，CCMTV 血液频道为您梳理综述核心内容。

一、急性髓系白血病

AML 的治疗已由标准化疗方案（“3+7” 方案）转向基于分子分型的个体化治疗：

核心靶向治疗：

FLT3 突变：米哚妥林（Midostaurin）和吉瑞替尼（Gilteritinib）为 FLT3 突变阳性患者的一线标准治疗药物
IDH1/2 突变：艾伏尼布（Ivosidenib）和恩西地平（Enasidenib）通过调控细胞代谢途径，为老年或难治性患者提供了新的治疗选择
Menin 抑制剂：Revumenib 等药物对 KMT2A 重排和 NPM1 突变 AML 具有显著疗效
细胞凋亡通路：BCL-2 抑制剂维奈托克（Venetoclax）联合阿扎胞苷，显著改善了不耐受强化疗患者的生存预后

免疫治疗：靶向 CD33 的抗体偶联药物（ADC）吉妥珠单抗（GO）是目前 AML 免疫治疗的代表性上市药物

二、急性淋巴细胞白血病

ALL 的免疫治疗取得重大突破，其中 B 细胞 ALL（B-ALL）的 CD19/CD22 靶向治疗进展最为显著：

双特异性抗体：博纳吐单抗（Blinatumomab）可同时结合 CD19 和 CD3，有效清除微小残留病（MRD）
ADC 药物：奥英妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin）靶向 CD22，可获得显著更高的完全缓解率
CAR-T 细胞治疗：靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗是复发难治性 B-ALL 的重要挽救治疗手段，在年轻患者中可实现持久缓解

三、慢性淋巴细胞白血病

CLL 已进入无化疗治疗时代，治疗核心为阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路：

BTK 抑制剂：从第一代伊布替尼到第二代阿可替尼、泽布替尼，以及新一代非共价 BTK 抑制剂（如吡托布鲁替尼），显著降低了心血管不良反应发生率，并克服了部分耐药突变
BCL-2 抑制剂：维奈托克联合抗 CD20 单克隆抗体（如奥妥珠单抗），可在有限疗程内实现深度分子学缓解

四、慢性髓系白血病

CML 是肿瘤精准治疗的典范，目前临床研究重点为克服 T315I 等突变导致的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药：

TKI 药物迭代：从第一代伊马替尼到第二代、第三代 TKI（如普纳替尼），患者的分子学缓解深度和长期生存率持续提高
新型变构抑制剂：阿西米尼（Asciminib）通过靶向 ABL1 的肉豆蔻酰口袋发挥作用，为多线 TKI 耐药患者提供了耐受性良好的治疗选择

五、未来方向

该综述指出，白血病治疗的未来发展方向包括：

多靶点联合治疗：如 TKI 与免疫治疗联合，以实现更早、更深的分子学缓解
个体化毒性管理：在提高疗效的同时，重视患者长期生存质量，重点关注心血管、肺部等器官的安全性
MRD 指导下的治疗决策：基于高灵敏度 MRD 检测结果，动态调整治疗方案，指导停药或治疗升级

参考文献：Cousin E, et al. Molecularly targeted therapy and immunotherapy in leukemias. J Hematol Oncol. 2026;19(1):12.

编辑：陈鹳颐

图片：论文原文

血液相关会议、学术资讯、直播定期推送

☝️扫码进群

—END—

发送