· 01 诺奖核心：Treg细胞 

2025年诺奖授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，以表彰他们发现Treg细胞及其在免疫耐受中的关键作用：

1. 1995年坂口志文：首次鉴定CD4⁺ CD25⁺T细胞为具有免疫抑制功能的调节性T细胞，清除该细胞可诱发致命性自身免疫病

2. 2001年Brunkow & Ramsdell：发现Treg细胞的特异性转录因子FOXP3，其突变导致人类IPEX综合征（致死性多系统免疫失调）

3. 2003年：三大团队共同证实FOXP3是Treg细胞发育和功能的核心调控基因，开启Treg细胞治疗时代

· 02 Treg细胞与肾移植

1.Treg是移植免疫平衡的关键调节剂

• 肾移植引发的强烈同种异体免疫反应，会超过内源性Treg的抑制能力，导致排斥发生

• 尿液FOXP3 mRNA水平升高是肾移植患者预后良好的独立预测因子

• 但活检组织中FOXP3⁺细胞的预后价值存在争议，可能与细胞定位、功能状态及检测时间点相关

• 目前Treg细胞检测尚未进入临床常规诊断或预后评估流程

2.Treg是"操作耐受"的核心介质

• 无需长期服用免疫抑制剂的操作耐受是肾移植的终极目标：

• 自发操作耐受患者：外周血和移植物内Treg细胞比例显著升高，且具有供体特异性

• 肾-骨髓联合移植诱导的耐受：同样依赖于供体特异性Treg细胞的扩增和长期维持

• 动物实验证实：移植物内形成的Treg富集淋巴样组织，可直接介导移植肾的长期耐受

· 03 Treg在肾移植的临床转化

目前全球已有超过50项Treg细胞疗法临床试验，其中肾移植是最成熟的应用领域之一，主要分为三代技术：

突破性进展：STEADFAST试验

• 试验设计：使用HLA-A2特异性CAR-Treg细胞，治疗HLA-A2错配的活体肾移植受者

• 核心目标：实现术后免疫抑制剂的逐步撤药

• 最新数据：已公布的中期结果显示极佳的安全性，无严重输注反应或急性排斥事件

• 意义：若成功，将成为首个有望实现器官移植临床耐受的细胞疗法

下一代技术：通用型CAR-Treg

• 通过CRISPR编辑HLA基因，制备"现货型"异体Treg细胞

• 已在人源化小鼠模型中证实可行性和有效性

• 优势：无需患者个体化制备，大幅降低成本和等待时间，可实现即时治疗

· 04 未来展望

诺奖得主Fred Ramsdell在演讲中指出："我们不想治疗疾病，我们想通过重置免疫系统来治愈疾病"

• Treg疗法的终极目标是实现肾移植的长期临床耐受，让患者摆脱终身免疫抑制剂及其副作用

• 最新研究证实：CAR-Treg细胞可诱导传染性耐受，将耐受状态传递给内源性免疫细胞，实现持久效果

• 目前实现"治愈"有两条并行的前沿路径：

1. Treg细胞疗法：通过补充和增强免疫抑制细胞诱导耐受

2. 免疫重置：通过造血干细胞移植或靶向细胞清除，重建正常免疫系统