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2026 ESMO | 李健教授:CDH17 ADC初露锋芒,MRG007为晚期结直肠癌带来新希望
CCMTV肿瘤频道 36804次浏览
2026-11-05
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2026年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2026)于10月23日至27日在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤领域具有重要影响力的学术盛会,本届大会集中呈现了肿瘤精准诊疗、创新药物研发及临床治疗策略的最新进展,为全球肿瘤诊疗实践提供重要参考。中国学者的研究持续在ESMO发出响亮声音,受到国际同行广泛关注。CCMTV肿瘤频道特邀北京大学肿瘤医院李健教授,解读入选LBA34的MRG007Ⅰ期首次人体研究,分享CDH17靶向ADC在消化道肿瘤中的突破、药物设计亮点与赛道前景。


△专家精彩内容


01


MRG007的疗效与安全性证据




CCMTV:李教授,本次您在ESMO大会带来LBA34口头报告,是MRG007(ARR-217)这款CDH17靶向Exatecan ADC的首次人体研究。能否请您介绍,在实体瘤,尤其是消化道肿瘤人群中,这项早期数据最核心的突破点是什么,对后续II期开发方向有怎样的指引?



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李健 教授

北京大学肿瘤医院

非常荣幸本研究能够入选本届ESMO的LBA口头报告。结直肠癌近年治疗进展相对平缓,核心瓶颈在于关键驱动基因与可干预靶点的匮乏。CDH17靶点虽发现已久,但近两年才逐步实现成药转化,靶点成药后,其临床可行性、抗肿瘤疗效与安全性仍有待验证。本次我们带来该药物的Ⅰ期研究数据,核心价值在于首次证实CDH17 ADC在转移性结直肠癌人群中兼具可观疗效与良好安全性。

本研究入组人群以转移性结直肠癌患者为主,受试者均为多线经治,中位已接受三线治疗,且既往均暴露于伊立替康。即便在这类后线难治人群中,客观缓解率仍可达44.8%,这一结果在同靶点ADC及当前三线标准治疗方案中均具备显著优势。

另一方面,ADC药物的毒性一直是临床关注的重点,既往多数ADC不良反应负担较重。本研究显示该药物安全性特征优异,腹泻、粒细胞减少等重点关注的不良事件发生率偏低,患者耐受性良好。得益于独特的分子结构设计,该ADC实现了疗效与安全性的良好平衡,也是本次研究最重要的亮点与突破。


2026 ESMO


02


CDH17靶点特性驱动的差异化药物设计




CCMTV:CDH17在正常胃肠道上皮细胞有表达,但具备肿瘤组织暴露、正常组织隐匿的特点,是消化道肿瘤极具潜力的靶点。想请教您,这种差异化表达特征,会给CDH17 ADC的药物设计、毒性管控带来哪些独特考量?学界当前对这一靶点的组织表达特性,又有哪些新的认知?



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李健 教授

北京大学肿瘤医院

CDH17可在肠道组织广泛表达,除结直肠癌病灶外,正常肠黏膜细胞同样存在表达,因此学界十分担忧该靶点ADC可能诱发明显肠道毒性,如腹泻、肠黏膜损伤等。MRG007依托独特的分子设计,为这一难题提供了解决思路:其一,药物采用定点偶联技术;尽管肿瘤与正常肠黏膜均表达CDH17,但二者的抗原表位存在差异,使得该ADC与正常肠黏膜的结合水平很低,有望从结合层面减少对正常黏膜的损伤。其二,该药物DAR值设定为4,在保障抗肿瘤活性的同时,规避高DAR带来的毒性升高风险,进一步优化安全谱。上述设计,有望克服CDH17泛肠道表达带来的肠道毒性顾虑。

此外,CDH17表达水平与药物疗效是否存在正相关,也是备受关注的问题,相关探索仍在推进。本项Ⅰ期研究已完整留存受试者标本,CDH17检测正在进行,分析中国结直肠癌人群的CDH17表达分布特征,并评估其表达水平与疗效的关联性,相关结果有待后续公布。


2026 ESMO


03


中国CDH17 ADC研究对全球消化道肿瘤研发的启示




CCMTV:站在本次国际视角来看,目前CDH17 ADC赛道全球竞争格局如何?您认为中国团队在该靶点的探索,可以为全球消化道肿瘤的精准治疗贡献哪些独有的临床证据?



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李健 教授

北京大学肿瘤医院

新靶点问世后,相应研发赛道往往竞争激烈。在ADC技术平台领域,我国目前已具备国际领先水平。本届ESMO中,CDH17 ADC研究入选LBA,正是该方向取得突破性进展的有力佐证,意味着我国在CDH17 ADC研发上处于国际第一梯队,对该靶点后续整体布局意义重大。

本次Ⅰ期研究核心价值在于验证了CDH17靶点开发ADC的可行性,确认其兼具可观疗效与良好安全性,为后续研究拓展奠定基础,支持向前线治疗推进以及开展联合方案探索。这项来自中国的研究,为CDH17靶向药物研发注入信心,推动该类药物向一线治疗、联合治疗方向纵深发展。

与此同时,MRG007独特的分子结构设计经验,也可为其他靶点ADC的优化开发提供借鉴,助力研发出安全性与疗效更优的ADC产品。此外,CDH17靶点的成药潜力,也不止局限于ADC;依托当下多元新药技术,后续还可探索双特异性抗体等其他新型药物形式,丰富消化道肿瘤尤其是结直肠癌的靶向、免疫治疗研发管线。


2026 ESMO


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李健 教授

北京大学肿瘤医院


北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、博导、GCP 中心副主任

致力于消化道恶性肿瘤精准药物治疗、多学科综合治疗与抗肿瘤新药新技术研发。

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委

中国抗癌协会大肠癌专委会常委

CSCO 大肠癌专委会常委

CSCO 胃肠间质瘤副主委

中国医师协会胃肠间质瘤副主委等学术团体任职

主持或作为课题骨干负责科技部重大专项「结直肠癌精准治疗」子课题、科技部重大新药创制平台建设课题、国自然面上项目。

获得中华医学会科技奖一等奖与中国抗癌协会科技奖一等奖。

在Nature Medicine、Journal of Hematology & Oncology、Clinical Cancer Research 等杂志发表研究 SCI 论文 70 余篇



审核:李健 教授

整理:CCMTV肿瘤频道


【免责声明】本文仅供医学学术交流与专业知识分享,不构成任何临床诊疗依据,亦不作为药品、医疗器械的商业推广或诊疗指导。文中内容与本文所提及的相关企业无任何直接或间接利益关联;所有观点均基于专家个人临床实践及公开学术研究,立场客观中立,绝无商业利益倾向。CCMTV平台仅作为学术传播交流载体,不对内容的临床应用承担任何医疗及法律责任。读者在作出任何临床决策前,请严格遵循国家诊疗规范及法律法规。

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