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《研谈》｜陈文明教授：多药耐药骨髓瘤的治疗新选择——SUCCESSOR-2 研究深度解读

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2026-10-13

编者按：《研谈》栏目聚焦临床Ⅲ期及以上关键创新临床研究，对话主要研究者（PI），深度拆解试验设计逻辑、核心研究数据与临床转化价值，挖掘研究背后的科学故事，输出高质量学术内容。

在多发性骨髓瘤治疗中，传统免疫调节剂长期应用后耐药问题突出，多药暴露患者后线选择有限。针对这一临床难题，SUCCESSOR-2研究探索新一代CELMoD药物mezigdomide（以下简称：MEZI）联合卡非佐米+地塞米松的治疗价值，成果刊发于《柳叶刀》。恰逢2026 CSCO 年会，本期《研谈》特邀首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授，深度解读这项研究的核心价值。

△陈文明教授

从三代IMiD到CELMoD：机制迭代破解耐药

陈文明教授：从沙利度胺、来那度胺到泊马度胺，传统免疫调节剂已在临床广泛应用，但患者长期用药后普遍出现耐药，亟需全新机制的治疗药物。

新一代CELMoD（E3连接酶调节剂）类药物，通过促进IKZF1、IKZF3转录因子的泛素化降解发挥作用，相比传统免疫调节剂作用强度更强：一方面直接诱导骨髓瘤细胞凋亡，另一方面活化NK细胞、T细胞，发挥免疫调节作用，兼具双重效应。

SUCCESSOR-2 核心数据：PFS 显著延长，缓解深度提升

陈文明教授：作为MEZI的核心III期注册研究，SUCCESSOR-2采用MEZI联合卡非佐米+地塞米松方案，对照卡非佐米+地塞米松标准方案。结果显示：试验组中位无进展生存期（PFS）达18.0个月，较对照组延长近10个月，疾病进展或死亡风险降低 52%；客观缓解率达80%以上，缓解深度也明显提升。