前 言

随着抗肿瘤治疗不断进步，乳腺癌患者进入更长期、更连续的疾病管理阶段。如何在保障疗效与安全性的同时，降低治疗负担、优化患者体验并提升治疗连续性，已成为临床关注的重要命题。2025年6月，紫杉醇口服溶液用于HER2阴性晚期乳腺癌适应症在中国上市申请已获受理¹，2026年OPTIMAL研究全文发表于《Annals of Oncology》²，此外，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2026版）》³在相关注释中新增紫杉醇口服溶液信息，其循证证据与临床应用基础正进一步完善。这一系列成果标志着乳腺癌化疗正在走向“去输液化”新阶段，为临床实践注入了新的活力。

基于此，值此2026 CSCO年会召开之际，CCMTV临床频道特邀复旦大学附属华东医院葛睿教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授和浙江省肿瘤医院陈占红教授，围绕晚期乳腺癌“去输液化”趋势、口服化疗临床价值、OPTIMAL研究循证解读、紫杉醇口服溶液的便利性与安全性，以及未来联合治疗与治疗场景拓展等议题共同探讨紫杉醇口服溶液如何重塑乳腺癌化疗格局、推动临床实践优化。

从临床实际需求出发，乳腺癌整体治疗策略日益丰富，晚期患者的生存期亦获得了显著延长。由此，越来越多的患者在晚期治疗过程中需经历多线、长周期的持续治疗。在此背景下，临床决策的考量应在疗效与安全性双重保障的前提下，进一步提升患者的整体治疗体验与生活质量。

与此同时，传统静脉输注化疗模式仍存在诸多局限性，包括患者需频繁往返医院、增加院内暴露风险，以及每次输注耗时较长所带来的一系列输注困难与医疗风险。以传统紫杉类药物为例，由于其溶剂相关问题，不仅需要进行激素及抗过敏药物的预处理，而且与外周神经病变的发生密切相关。就当前治疗现状而言，上述因素在医疗流程压力、患者身体负担乃至经济负担等方面均带来更为突出的挑战。因此，从临床需求出发，在政策引领与整体趋势推动下，“去输液化”正逐渐成为肿瘤慢病化管理背景下的重要改革方向。

这一趋势亦体现在免疫治疗及抗HER2靶向治疗领域，尤其是抗HER2靶向治疗，目前已有较为完善的皮下制剂覆盖。然而，当靶向治疗已具备皮下制剂时，其所配伍的化疗仍依赖静脉输注，致使以免静脉输注为目标的改革方向受到显著限制。因此，化疗的"去输液化"成为补齐便捷性治疗链条中的关键环节。

临床上对口服制剂的需求尤为迫切，口服药物的研发因此具有重要的临床意义。近年来，药物研发取得了诸多新进展，其中脂质自乳化递药等给药技术的突破使传统注射用化疗药物具备了口服给药的可行性，从而减少上述环节中可能带来的诸多挑战，同时亦可降低患者的就医负担。该技术路径的成熟，亦为静脉化疗从相对单一的日间化疗集中模式转化为家庭便利式、居家管理模式提供了切实可行且有效的途径。这也为后续更多口服药物的研发、临床研究设计，以及当前紫杉类口服药物如何更好地服务于临床实践，奠定了坚实基础。

化疗的基石地位在当前晚期乳腺癌治疗格局中不可动摇。以紫杉类为代表的化疗药物仍是核心治疗选择，化疗的线序安排与联合策略的优化，始终是临床决策的关键环节。在此背景下，口服化疗的出现是对这一基石治疗手段的给药方式进行了重要革新。

第一，药物研发逻辑的突破。传统化疗药物普遍存在口服生物利用度低下的技术瓶颈，这也是长期制约化疗口服化的关键障碍。紫杉醇口服溶液是这一领域的重要探索之一，其关键在于递药系统的创新。该制剂采用脂质自乳化递药技术，这一源头创新使“去输液化”从理念真正走向现实。

第二，药代动力学特征的差异。传统静脉输注可致血药浓度出现明显的“峰谷”波动，尤其溶剂型紫杉醇的峰值浓度冲击与氧化应激反应及神经损伤相关。而紫杉醇口服溶液的血药浓度曲线相对平缓，避免了上述峰值冲击效应，可能带来安全性谱的差异化表现。药代动力学层面的差异，直接为口服化疗在临床研究中更低的外周神经病变发生率及超敏反应发生率提供了理论解释。

第三，临床获益维度的延伸。口服给药的临床价值不仅体现于疗效的非劣效性，更在于对治疗流程的重构。口服给药消除了配液、静脉穿刺置管、输液留观等环节，使患者无需为单次治疗专门前往医疗机构，治疗安排的灵活性显著提升。对于需维持正常职业活动的年轻患者、行动不便的老年患者及居住于偏远地区的患者群体，这一便利性的临床意义尤为突出。同时，口服剂型亦为临床医师提供了更为灵活的剂量调整空间，有助于实现个体化治疗策略的精细化实施。

OPTIMAL研究是一项国际多中心、随机、开放标签、非劣效设计的Ⅲ期临床试验，旨在评估紫杉醇口服溶液相较于紫杉醇注射液在HER2阴性复发或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究共纳入549例来自韩国、中国及欧洲51个研究中心的复发/转移阶段既往未接受过化疗的复发或转移性乳腺癌患者。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），非劣效性界值预设为1.33。

研究达到预设主要终点：在意向治疗人群中，口服组中位PFS为10.0个月，静脉组为8.5个月（HR=0.869；95% CI 0.707–1.068），风险比置信区间上限远低于预设界值，成功证实非劣效性。关键次要终点方面，两组OS分别为32.6个月 vs 31.8个月（HR=0.967；95%CI 0.762–1.227），ORR分别为43.3% vs 38.8%，DCR分别为89.2% vs 84.4%，均无统计学差异。

值得注意的是，中国人群在全部入组患者中占比超过50%，亚组分析证实中国人群与总人群一致呈现非劣效获益，且疗效趋势更优，HR值达到0.754（95%CI 0.575-0.990），为紫杉醇口服溶液在我国临床实践提供了直接的本土证据。

在安全性方面，紫杉醇口服溶液同样表现可控。口服组的周围神经病变（37.9% vs 48.3%）和过敏反应（0.7% vs 2.7%）发生率均相较于静脉组更低。虽然口服组的血液学毒性及胃肠道反应发生率略高于对照组，但胃肠道反应多为1-2级，可通过合理使用止吐药物改善，血液学毒性也可通过适当的G-CSF支持治疗有效管理，整体安全性可控。两组生活质量评分（EQ-5D-3L）在各时间点均无显著差异。

OPTIMAL研究确立了紫杉醇口服溶液的疗效非劣效性，回答了其临床应用的可行性基础。而就其临床价值的深层逻辑而言，主要源自制剂技术的源头创新、给药模式的流程重构以及患者体验的全方位改善，三者递进关联，共同将机制优势转化为切实可感的临床获益。

制剂技术层面，紫杉醇口服溶液采用脂质自乳化递药系统，可在胃肠道内自发形成微小乳滴，提高药物溶解度并促进跨膜吸收。口服后药物经门静脉与肠淋巴‑胸导管两条途径进入体循环。门静脉通路药物先入肝脏代谢再进入血液循环；肠淋巴通路能够绕过肝脏首过代谢，进一步提升口服生物利用度。口服剂型血药浓度相对平稳，规避静脉给药的高峰值冲击及增溶剂胶束相关反应，降低神经毒性等不良反应。制剂摒弃聚氧乙烯蓖麻油，选用FDA批准食用级脂质辅料，源头消除溶剂相关过敏反应，无需常规预处理，提升用药安全性与便利性。

患者体验层面，居家口服模式使化疗得以平稳融入日常生活，年轻患者可维持工作与家庭角色，老年及合并症多的患者则免于反复静脉穿刺与长时间留观的身心负担。OPTIMAL研究两组患者治疗全程生活质量评分维持稳定，印证了治疗体验的改善并未以牺牲生活质量为代价。

从系统层面而言，口服模式将化疗从“医院中心化”转向“家庭便利化”，释放了床位与护理资源，在DRG/DIP支付改革背景下具有潜在的药物经济学优势，也为分级诊疗和乳腺癌慢病化管理提供了切实可行的落地路径。

首先，联合治疗策略仍存在诸多值得探索的方向。化疗在乳腺癌整体治疗中仍具有不可替代的基石性作用。

在现有治疗模式不断演进的过程中，抗HER2靶向药物已具备皮下注射剂型，内分泌治疗药物如CDK4/6抑制剂及PI3K/AKT/mTOR通路相关靶向药物亦已实现口服给药，甚至部分选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物也已从基础的氟维司群发展为口服SERD类药物。因此，紫杉类口服药物的出现，补全了化疗领域"去输液化"的关键缺口，亦弥补了当前口服化疗药物相对匮乏。

展望未来，可期待以下几个方面。其一，口服紫杉类药物有望在临床中获得良好应用，无论是单药应用还是与其他治疗模式的联合应用，均可覆盖乳腺癌四大亚型的治疗需求。其二，口服药物具有其相应特点。既往口服化疗药物多采用节拍式给药方式，而紫杉类药物属于时间依赖性药物，其疗效与高于治疗阈值的暴露时间呈正相关。紫杉醇的口服剂型使低剂量、高频次的节拍化疗模式具备临床可行性，理论上亦可通过持续稳定的给药模式，最终实现增效与减毒的双重效果。其三，治疗模式的转化亦值得关注。口服剂型的临床应用，客观上需建立在更为完备的院外管理及院外延伸策略基础之上。目前，数字化随访工具已较为完善，CSCO患教专委会亦已制定第一版乳腺癌患者教育手册，近期正在制定第二版。上述举措有助于患者在全新管理模式下，更好地享受药物进展所带来的疗效突破，同时在安全性端获得最大程度且标准化的落地保障。

第一，在治疗模式革新层面，紫杉类药物在早晚期乳腺癌治疗中的地位不可替代。在此维度上，紫杉醇口服溶液的出现可实现对静脉紫杉制剂的替代，使乳腺癌治疗从多药静脉联合模式向"去输液化"的灵活组合转变成为可能。此举有望推动形成由医疗机构制定方案、基层或社区执行治疗、再到居家管理的全程路径，进而促进分级诊疗与全程管理模式在乳腺癌领域的落地实施。

第二，在患者体验提升层面，在与静脉化疗同等疗效的前提下，口服给药凭借安全性与便捷性，切实降低了患者的治疗负担。对于需要长期维持治疗的晚期患者及其家庭而言，治疗体验的改善具有更为重要的心理社会价值。

第三，在医疗资源配置优化层面，口服剂型可释放大型三甲医院的床位与护理资源。在床位高度紧张的医疗现实下，部分患者可转至居家治疗，同时亦使基层医疗机构具备承接规范化化疗管理的能力。由于口服给药无需输液，其为肿瘤分级诊疗的推进提供了切实可行的切入点，有助于促进优质医疗资源的合理配置与医疗服务体系效能的有效提升。

总体而言，紫杉醇口服溶液的出现标志着乳腺癌化疗进入兼顾疗效、安全性与治疗体验的新阶段。其影响不仅限于新增一种治疗选项，更在于推动乳腺癌全程管理理念的实践深化。