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三十年输血依赖终获解脱：海曲泊帕治疗难治性 SAA 的成功实践

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2026-07-28

病例情况

重型再生障碍性贫血（SAA）以骨髓造血功能衰竭和外周血全血细胞减少为主要特征。国内外指南将造血干细胞移植或以抗胸腺细胞球蛋白、环孢素为基础的免疫抑制治疗列为核心治疗路径；对于不适合移植、未接受移植或既往免疫抑制治疗获益不足的患者，促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）为促进造血恢复提供了新的治疗选择^[1-3]。海曲泊帕是我国自主研发的口服小分子TPO-RA，其关键Ⅱ期研究显示出海曲泊帕促进多系造血恢复及应答逐步累积的治疗潜力^[4]。本文分享一例超长病程、长期输血依赖的SAA患者，既往治疗获益有限，应用海曲泊帕后血象逐步改善，最终实现红细胞输注脱离，为长病程、慢反应SAA患者的临床管理提供真实世界参考。‍

患者基本情况

患者男，52岁。

主诉：全血细胞减少30年。

现病史：1994年患者因头晕、乏力、鼻出血于当地医院就诊，经骨髓穿刺及活检诊断为再生障碍性贫血。2014年4月，患者因牙龈出血于本院就诊，血常规示PLT 3×10⁹/L。此后全血细胞减少持续，输血需求逐步增加；2014-2022年间中性粒细胞逐渐下降，达到SAA-Ⅱ型诊断标准。

既往史：反复急性消化道出血史；2015年5月行阑尾切除术。

辅助检查结果

骨髓穿刺（2013年5月）：胸骨骨髓增生活跃，红系增生、粒系成熟障碍，巨核细胞减少伴产板不良；髂骨增生重度降低，骨髓活检提示增生极度低下。MDS表型、BMMNC-Ab、PNH克隆、MMC染色体畸变、FHB、HP及Coombs试验均为阴性，TH/S为1.1。

血常规（2022年1月27日）：ANC 0.63×10⁹/L、Hb 56 g/L、PLT 3×10⁹/L；

临床诊断

重型再生障碍性贫血。

治疗经过

既往治疗

1994年患者确诊AA，予激素及免疫抑制剂治疗（具体方案不详）后稍有好转，此后多次于外院输注红细胞及血小板。2000至2010年曾复查骨髓穿刺，予环孢素、十一酸睾酮治疗，血象曾有好转。
2013年3月，患者头晕、乏力加重，伴活动后胸闷气喘、牙龈出血及双下肢散在出血点；血常规示WBC 3.5×10⁹/L、Hb 45.2 g/L、PLT 8×10⁹/L，住院后停用环孢素，并接受甲泼尼龙0.25 g/d冲击治疗。2013年5月，患者于外院复查骨髓穿刺，加用丙种球蛋白、激素、造血生长因子治疗，血象短暂好转。
2014年4月起患者入本院治疗，ANC 0.63×10⁹/L、Hb 34.2 g/L、PLT 3×10⁹/L；予环孢素、十一酸睾酮治疗，并予输血、止血、祛铁等对症支持治疗，但患者对祛铁药物不耐受，反复出现消化道出血。2018年2月停服环孢素。2014至2022年间，患者输血间隔逐渐缩短、ANC逐渐下降，达到SAA-Ⅱ型诊断标准。患者拒绝复查骨髓或造血干细胞移植；因患者经济原因，仅依赖成分输血及十一酸睾酮治疗。

海曲泊帕治疗

2022年2月起，患者接受海曲泊帕联合十一酸睾酮及成分输血支持治疗。海曲泊帕逐步加量至15 mg/d。
2023年8月8日起，患者ANC稳定在0.5×10⁹/L以上，脱离粒细胞缺乏。
2024年11月26日，患者末次红细胞输注后脱离输血，Hb 74 g/L。

疗效评估

患者开始海曲泊帕治疗后，初期仍依赖输血，但指标有好转趋势。随后输血间隔逐渐延长，ANC和Hb逐步改善，并于2023年8月起患者脱离粒细胞缺乏，2024年11月摆脱红细胞输注；至末次随访（2026年7月10日）时Hb升至109 g/L、ANC为1.15×10⁹/L。

图1. 患者治疗期间指标变化情况

治疗体会

本例患者病程极长，初诊时为AA，既往以环孢素联合十一酸睾酮治疗为主，多次调整方案获益均有限，长期输血依赖且频率逐渐增加。入本院后患者拒绝造血干细胞移植，因经济原因仅依赖输血及十一酸睾酮治疗，疾病达到SAA诊断标准。因患者长期反复输血，予祛铁药物治疗，但患者对祛铁药物耐受性不佳，反复出现急性消化道出血，多次告病危。

2022年因海曲泊帕用于既往免疫抑制治疗疗效不佳的成人SAA适应症进入医保，予海曲泊帕联合十一酸睾酮治疗，并在治疗期间海曲泊帕剂量由10mg/天增加至12.5mg/天，最后增加至15mg/天，至今仍维持15mg/天给药剂量。治疗早期仍需成分输血，但输血间隔逐渐延长，随后ANC和Hb指标逐步改善，2023年8月脱离粒细胞缺乏，历时18个月；并于2024年11月26日完成末次红细胞输注后脱离输血，历时33个月。

本病例提示海曲泊帕治疗长病程SAA可能需要经历较长的反应积累期。早期改善不明显并不代表后续无法获益，坚持治疗能够使逐步出现的造血改善不断累积，并最终转化为延长输血间隔乃至脱离红细胞输注等具有实际意义的临床获益。

专家点评

本例患者病程超过30年，既往长期接受环孢素、激素及雄激素治疗，血象改善有限，并逐渐形成严重的输血依赖。该病例最值得关注之处在于，在长期病程及既往多种治疗获益不足的背景下，患者接受海曲泊帕治疗初期应答不明显，坚持治疗后逐渐获得红系和中性粒细胞指标改善，并最终实现摆脱输血，体现了海曲泊帕改善造血功能及降低输血负担的临床价值。

海曲泊帕是我国自主研发的口服小分子TPO-RA，于2021年6月获批用于既往免疫抑制治疗疗效不佳的成人SAA，2022年纳入国家医保目录^[5]，为既往治疗获益有限的SAA患者提供了新的治疗选择。其多中心Ⅱ期研究结果显示^[4]，海曲泊帕治疗18周时至少一系血液学应答率为41.8%，治疗24周和52周时进一步提高至43.6%和49.1%；中位首次应答时间为7.9周，部分患者至治疗32.1周才出现初次应答。该结果表明海曲泊帕可促进多系造血恢复，且血液学应答可随治疗时间延长而逐步累积，为其在既往免疫抑制治疗获益不足SAA患者中的持续应用提供了循证依据。

虽然海曲泊帕总体可在较早阶段启动造血应答，但不同患者的应答速度和幅度存在个体差异，尤其对于病程较长、既往治疗获益有限、骨髓造血储备较差的患者，获得造血反应可能需要更长时间。在药物耐受且无明确停药指征的情况下，不宜仅依据短期或单次血象结果过早判定治疗失败、轻易停药，而应给予充分的治疗时间，坚持规范用药，并综合观察输血间隔及多系血象的连续变化。本例经过持续规范治疗，最终实现摆脱红细胞输注，并获得较为稳定的红系和中性粒细胞改善，与Ⅱ期研究所呈现的应答逐步累积特征相契合，也体现了充分的治疗疗程对于将延迟出现的造血反应转化为实际临床获益的重要意义。

撰写专家简介

肖溶教授

常州第二人民医院

常州第二人民医院血液科主任医师、医学硕士
从事内科血液学临床、教学、科研工作，具有丰富的临床经验

点评专家简介

卢绪章教授

南京医科大学第三附属医院

（常州二院）

南京医科大学第三附属医院（常州二院）血液科主任、主任医师/副教授、硕士生导师
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会常委
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会委员
中国抗癌协会中西医整合多发性骨髓瘤专委会常务委员
江苏省医学会血液学分会常务委员
江苏省免疫学会血液免疫分会常务常委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会常务常委
江苏省医师协会血液学分会委员
江苏省老年医学会血液学分会常务委员兼秘书
江苏省研究型医院协会浆细胞疾病副主任委员
江苏省社会办医疗机构协会血液专业委员会副主任委员
常州市医学会血液学分会副主任委员

参考文献

[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）[J]. 中华血液学杂志, 2022, 43(11): 881-888.

[2] Kulasekararaj A, Cavenagh J, Dokal I, et al. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia: A British Society for Haematology Guideline[J]. Br J Haematol, 2024, 204(3): 784-804.

[3] 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组, 韩冰, 张连生, 等. 促血小板生成药物治疗再生障碍性贫血专家共识[J]. 中国实用内科杂志, 2025, 45(1): 32-47.

[4] Peng G, He G, Chang H, et al. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol. 2022;13:20406207221085197.

[5] https://www.nhsa.gov.cn/module/download/downfile.jsp?classid=0&filename=fa23255cbaca4d41bc0615626f773479.pdf

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