PNH患者多为30至40岁的青壮年人群，他们正处于社会生产与家庭责任的核心阶段，疾病对其生活、经济和社会关系造成了严重冲击。PNH导致的5年内死亡率高达35%，患者的10年生存期显著低于正常人群。除了贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭等典型症状，患者还面临数倍于常人的血栓和慢性肾病风险，部分患者还会出现肺动脉高压、肾功能不全甚至衰竭、平滑肌功能障碍等严重并发症^[1]。

在临床实践中，PNH的诊疗面临多重困境。首先，疾病认知不足导致误诊和延迟诊断比例较高。研究显示，PNH首次诊断即确诊的患者仅7%，起病一年内确诊者仅35.5%^[2]；我国PNH患者确诊前平均延误诊断时间达22个月，误诊率超过30%^[3]。该病症状缺乏特异性，疲劳、腹痛、胸痛、肾功能损伤等表现，常导致患者辗转多个科室才能确诊。其次，在传统治疗阶段，临床主要依赖糖皮质激素、输血、铁剂、对症治疗及骨髓移植等手段，整体治疗效果并不理想。即便在补体靶向治疗时代，部分患者仍面临持续性贫血和输血依赖等问题。基于以上挑战，如何缩短诊断时间、提升治疗结局和管理模式，仍是临床亟需满足的需求之一。

兰诺可泮的获批主要基于一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中开展的Ⅲ期随机对照研究（MY008211A-PNH-3-02）。该研究以依库珠单抗为阳性对照，头对头比较两种方案的疗效与安全性，主要疗效终点为血红蛋白（Hb）达到120 g/L及以上（Hb≥120 g/L）的患者比例^[4]。

结果显示，兰诺可泮组达到主要终点的受试者比例为50.0%，显著高于依库珠单抗组的9.1%（P=0.0005）。在次要终点方面，兰诺可泮组同样显示明显优势：脱离输血且Hb升高≥20 g/L的患者比例，兰诺可泮组为 91.2%，依库珠单抗组为 63.6%（P=0.038）；Hb较基线的平均增幅，兰诺可泮组和依库珠单抗组分别为为52.3 g/L和25.6 g/L，差值达26.7 g/L（95% CI：17.52–35.77，P<0.0001）。

安全性方面，兰诺可泮400 mg BID治疗24周后耐受性良好，未发生导致治疗终止或中断给药的不良事件，无严重突破性溶血及荚膜菌感染，无死亡事件发生。

该研究的临床意义在于，将PNH治疗的评价标准从“血红蛋白改善”提升至“血红蛋白达标（Hb≥120 g/L）”。对于PNH患者而言，血红蛋白恢复正常水平意味着可摆脱长期输血依赖，降低血栓和慢性肾病等并发症风险，进而实现更高质量的长期生存。

兰诺可泮上市后，我为一位40岁的女性PNH患者开具了第一张处方，她的诊疗经历非常有代表性。该患者确诊前曾辗转多家医院，一度被误诊为骨髓增生异常综合征（MDS），导致确诊延误了一年多。确诊后，她先参加了瑞利珠单抗的临床试验，但因临床试验免费赠药结束，于去年11月停止注射，随后改为环孢素+泼尼松治疗。

今年5月，她因血红蛋白一度降至53 g/L而住院，但因经济原因未启用补体抑制剂治疗。患者FACIT-F疲乏评分为45分，生活质量远未达到预期。

6月兰诺可泮在国内上市，其治疗费用在患者可支付范围，所以 7月20日起，患者同意开始兰诺可泮400 mg每日两次口服治疗，目前耐受性良好，无特殊不适。后续将定期随访，复查血常规、LDH及肾功能等指标，动态评估疗效与安全性。患者配合度很高，我们也期待国产创新药能帮助她实现更好的溶血控制，改善长期预后。

今年3月，上海市医学会血液学专科分会溶血性贫血协作组正式成立，由华山医院担任组长单位，联合全市22家医疗中心共同参与。协作组的核心目标之一是推动诊疗路径与评估体系的标准化，加强基层医师培训与区域能力建设。PNH作为溶血性疾病中的罕见类型，疾病异质性强、诊疗路径复杂，对临床经验与规范化管理提出了较高要求。

兰诺可泮作为首个国产CFB抑制剂，在上海实现首方落地，是其获批上市后在区域临床实践中的重要进展。我认为这一事件对PNH诊疗的推动作用主要体现在四个层面：

第一，患者层面。 兰诺可泮的获批上市及上海首方落地，使上海及周边地区PNH患者能够就近获得国产原研创新疗法。其口服给药方式允许患者在医生指导下居家规范用药，免去频繁往返医院接受静脉输注的负担，对长期治疗依从性和生活质量的提升具有直接帮助。

第二，药物可及性层面。 作为国产1类创新药，兰诺可泮填补了我国PNH患者长期依赖进口补体抑制剂的治疗空白。首方落地标志着该药正从“获批上市”向“区域临床可及”延伸，更多患者有机会获得规范化补体抑制剂治疗。

第三，协作组工作层面。 疗效确切、安全性良好且给药便捷的创新药物进入临床，有助于推动PNH诊疗路径的优化与更新。协作组将通过病例讨论、经验交流和多中心研究等机制，积累兰诺可泮的真实世界用药数据，为临床规范化实践提供循证依据。

第四，罕见病诊疗体系层面。 上海作为全国重要罕见病诊疗中心之一，在PNH规范化诊疗方面具有示范作用。兰诺可泮曾被国家药监局纳入优先审评审批程序，加速了罕见病创新药惠及患者的进程。随着更多国产创新药进入临床，我国罕见病治疗可及性正逐步改善，这对推动罕见病诊疗的规范化、均质化发展具有积极示范意义。

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