CTIT是肿瘤患者治疗过程中较为常见的并发症，也是导致抗肿瘤治疗方案中断、剂量调整或治疗延迟的常见血液系统毒性反应。血小板减少不仅可能增加患者出血风险，也可能因血小板水平无法及时恢复，导致后续抗肿瘤治疗无法按计划完成，进而影响治疗效果，增加医疗负担^[1]。

既往已有多项研究表明，患者出血风险与血小板计数及血小板功能密切相关，当血小板计数低于50×10⁹/L时，患者出血风险会进一步增加^[1]。此外，相关研究数据显示，肿瘤治疗期间发生大出血事件的患者其中位生存时间明显缩短：相比发生大出血事件的患者，未发生大出血事件患者的生存时间约为前者的3倍，且两组差异具有统计学意义。由此可见，如果因肿瘤治疗导致患者血小板水平下降，甚至进一步发生出血事件，可能会对患者生存产生一定影响^[2]。

对于如何预防CTIT，目前研究证实，rhTPO可减轻血小板下降程度、缩短血小板减少持续时间，并减少血小板输注需求，从而降低因CTIT导致治疗延迟、剂量调整或治疗中断的风险，保障患者能够按照既定疗程完成抗肿瘤治疗方案^[1,3]。

一项rhTPO临床试验协作组开展的多中心、随机Ⅲ期临床研究，纳入了154例接受化疗的实体瘤患者。研究显示，接受300 U/(kg·d)标准剂量rhTPO治疗后，患者血小板下降程度减轻，血小板减少持续时间缩短，恢复至75×10⁹/L和100×10⁹/L以上所需时间较对照周期分别缩短约5天和7天，同时血小板输注次数也明显减少^[4]。

此外，一项中国团队开展的前瞻性、多中心Ⅱ期研究也评估了300 U/(kg·d) rhTPO在接受同步放化疗的局限期小细胞肺癌患者中的预防作用。研究中，患者自放疗第1天开始预防性使用rhTPO，治疗期间各访视时间点平均血小板计数均维持在100×10⁹/L以上，未出现4～5级CTIT或出血事件，无患者需要血小板输注，且患者均完成计划放疗，对疗效提升具有积极作用^[5]。

因此，在临床应用rhTPO时，建议根据患者实际情况尽可能遵循推荐剂量进行规范治疗。无论是现有指南推荐[1]还是临床实践经验，均提示标准剂量300 U/(kg·d) rhTPO在CTIT的治疗和预防中均发挥着重要作用。

从rhTPO药物特点来看，rhTPO采用皮下注射给药，可以避免口服给药过程中食物或金属离子对药物吸收的影响。同时，rhTPO不经过肝脏代谢，在一定程度上可减少与肝药酶代谢相关的药物相互作用风险^[6]。

从结构与药理特点来看，rhTPO与人体内源性TPO高度一致，其作用机制也与内源性TPO相似。最新研究显示，rhTPO能够有效促进生理性巨核细胞成熟与血小板生成，在调控巨核细胞成熟及血小板生成全过程中，其信号通路与分子机制最接近人体生理状态^[7,8]。因此，rhTPO可能是最贴合人体生理机制的血小板生成方案。

此外，rhTPO还可通过“血小板生成全过程调控+骨髓微环境修复”的双重机制，全面促进血小板恢复^[9,10]。因此，在CTIT防治过程中，rhTPO是最有可能在临床应用中实现有效性与安全性最佳平衡的TPO类药物，为患者血小板管理提供重要治疗选择。

从药物代谢和安全性研究来看，国产rhTPO单次给药的药代动力学研究及临床耐受性研究显示，在相关研究人群和剂量范围内，300 U/(kg·d) rhTPO具有可接受的安全性；多次给药研究未观察到明显蓄积趋势^[11-13]。

2024年，rhTPO获批用于6岁及以上儿童慢性原发免疫性血小板减少症，考虑到儿童用药获批通常要求较高，rhTPO的获批也在一定程度上体现了其应用价值。一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究显示，与安慰剂组相比，接受rhTPO治疗的受试者发生出血事件的比例更低；rhTPO相关不良反应较少，多数不良反应程度较轻，且多为一过性症状，其不良反应发生率与安慰剂组基本相当；研究期间未观察到血栓栓塞事件，也未报告严重不良反应，进一步体现了rhTPO良好的安全性特点^[6]。对于儿童CTIT的防治，虽然现有研究证据显示rhTPO可改善儿童CTIT的血小板减少程度，且耐受性较好，但由于目前相关循证医学证据仍较有限，尚不足以形成具有指导性的治疗建议。

CSCO CTIT指南也针对老年患者的CTIT管理进行了相关论述^[1]。老年患者由于体力状态下降、生理功能改变以及器官储备功能降低，整体治疗耐受能力相对较弱。与此同时，老年患者往往合并多种基础疾病，在治疗过程中也面临更高的感染风险。由于机体储备能力下降，老年患者接受抗肿瘤治疗后更容易发生严重骨髓抑制，因此需要更加关注CTIT的预防与管理。此外，美国国家癌症综合网络（NCCN）老年肿瘤指南也建议，对于老年患者化疗所致血小板减少症，应加强管理^[14]。

总体而言，鉴于儿童、老年等特殊人群相关证据相对有限，临床使用rhTPO时，应结合说明书、血小板减少病因及患者风险因素进行个体化评估。在无明确禁忌且具有使用指征的情况下，原则上仍应根据患者实际体重采用300 U/(kg·d)标准剂量，同时加强对血小板减少病因的评估，动态监测血小板计数、出血及血栓风险，并结合合并用药、基础疾病等临床情况及时进行剂量调整。

目前，rhTPO临床应用过程中存在的问题主要集中在三个方面：

首先，剂量认知不清晰。临床需要进一步加强对rhTPO标准剂量的认识。rhTPO目前常用规格为15000 U/支，对于体重约50 kg的患者而言，该剂量较为适宜。然而，临床实践中50 kg体重患者相对较少，我国肿瘤患者体重更多集中于60～80 kg范围^[15]，因此，大部分患者实际rhTPO剂量需求通常高于15000 U，即单支剂量可能无法满足治疗需求。在临床应用过程中，可能由于对药品说明书推荐剂量关注不足，未按照患者实际体重进行剂量计算，而采用固定每日15000 U的给药方式，从而导致实际应用剂量不足。根据药品说明书推荐，rhTPO应按照300 U/(kg·d)进行规范应用^[6]。

研究显示，rhTPO血药浓度水平与累计给药剂量呈正相关，血小板升高的最大反应及持续时间也与给药剂量相关，即随着剂量增加，其促血小板生成作用进一步增强^[11,13]。因此，为保证治疗效果，临床应根据患者实际体重足剂量应用rhTPO。相关个案报道也提示，对于体重75kg的患者，在rhTPO应用过程中需结合患者实际体重进行剂量调整，可给予22500 U的剂量方案，该剂量调整方式可能有助于促进患者血小板水平提升，并帮助维持病情稳定。

此外，rhTPO剂量与疗效之间的关系也得到相关研究支持。一项比较30000 U/d（高剂量组）与15000 U/d（低剂量组）rhTPO治疗原发血小板减少症（ITP）患者疗效的研究显示，两组总体有效率分别为91.80%和70.45%。研究提示，rhTPO剂量与治疗效果呈明显相关性，高剂量组治疗ITP的疗效更佳，且安全性良好，尤其在治疗第7天时疗效优于低剂量组^[16]。该研究虽并非CTIT相关研究，但其结果从剂量效应角度提示rhTPO疗效与剂量存在一定相关性，为CTIT规范剂量应用提供了参考。因此，对于CTIT患者，临床应用仍应遵循药品说明书推荐，根据患者体重按照300 U/(kg·d)进行规范治疗^[6]。

其次，用药时机尚不清晰。血小板减少通常发生于化疗结束后约7天，目前临床实践中往往是在患者血小板明显下降后再进行干预，例如血小板计数降至50×10⁹/L以下或较基线下降超过50%时启动治疗。针对这一问题，既往研究已探索了rhTPO预防性应用的可行性，相关研究数据提示，对于既往治疗周期发生过≥2级CTIT的患者，在化疗结束后6～24小时进行rhTPO预防性皮下注射，有助于降低后续发生严重血小板减少的风险，为患者顺利完成后续治疗提供支持^[1,6,7]。

第三，在合并用药管理方面，使用rhTPO前应系统评估患者合并用药情况。例如，抗凝药物、抗血小板药物以及非甾体抗炎药（NSAIDs）均可能增加患者出血风险。因此，临床应结合患者合并用药必要性、出血风险以及血栓风险进行个体化管理，避免在缺乏充分证据和严密监测的情况下，经验性联合多种促血小板生成药物。

对于老年患者而言，由于常合并心脑血管疾病及代谢性疾病，合并用药种类可能更多，因此核心管理目标在于平衡出血风险与血栓风险，避免不良反应叠加。对于儿童患者，由于其器官发育尚未完全成熟，药物代谢特点及治疗应答可能存在年龄相关异质性，因此，儿童患者合并用药更需要依据体重进行剂量计算，并加强安全性监测。总体而言，合并用药管理是肿瘤患者CTIT管理过程中需要重点关注的问题。

为了推动rhTPO规范化应用，需要加强临床培训，统一各级医师对于标准剂量应用的认识，将300 U/(kg·d)作为规范推荐剂量^[6]。同时，应建立基于患者体重及风险分层的精准用药体系，避免经验性固定剂量应用。此外，还需要依托临床病例复盘及多学科交流，总结标准剂量应用经验，及时纠正个体化用药过程中的偏差，从而全面提升CTIT整体规范化诊疗水平。

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