引言

2026年7月10日至12日，中国临床肿瘤学会（CSCO）第十届血液肿瘤学术大会在黑龙江哈尔滨召开。大会汇聚国内血液肿瘤领域专家学者，围绕诊疗进展、基础研究及创新药物研发等议题展开深入交流，为推动我国血液肿瘤诊疗规范化、精准化发展搭建高水平学术平台。

近年来，多发性骨髓瘤治疗不断取得进展，但复发或难治性患者在经历多线治疗后，仍面临耐药累积、缓解深度不足及后续治疗选择有限等困境。以BCMA为靶点的免疫治疗为后线患者带来了新的治疗可能，中国原研药物也正加快形成具有本土人群特征的临床证据。本期CCMTV临床频道特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授，围绕复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域的未满足需求、BCMA/CD3双特异性抗体研究进展及中国团队本土创新药研发实践进行深入解读。

复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗难点主要集中在晚期及后线治疗阶段。在临床实践中，我们观察到，患者经历多线治疗后，常伴随克隆演化和耐药累积；对于既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗等治疗的患者，原有方案再挑战的获益往往较为有限。尤其是三重暴露或三重难治患者，其缓解率和缓解深度仍有提升空间；伴有髓外病变等高危因素的患者疾病进展更快，后续治疗选择也更加受限。因此，临床亟需能够突破既往耐药、快速诱导深度缓解并有利于持续管理的新型治疗策略。

近年来，复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗已由传统药物联合逐步拓展至双特异性抗体、CAR-T细胞治疗及抗体偶联药物等新型免疫治疗。以BCMA为代表的新靶点进一步丰富了多线治疗后的选择，双特异性抗体也已逐步进入相关指南推荐，成为该领域重要的发展方向。

BCMA/CD3双特异性抗体能够同时结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA和T细胞表面的CD3，将细胞毒性T细胞募集至肿瘤细胞周围，进而激活T细胞对肿瘤细胞的定向杀伤。既往研究已提示，该类药物可能为中国患者带来更显著的临床获益。以特立妥单抗的MajesTEC-1研究为例¹，全球人群的客观缓解率（ORR）为63%，中位缓解持续时间（DOR）为24个月，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为11.4个月和22.2个月。中国患者队列的ORR达到76.9%，DOR、PFS和OS均未达到，提示中国患者同样能够从该类治疗中获得临床获益。

纬利妥米单抗对BCMA的亲和力高于对CD3的亲和力。这种偏向性结合策略有望在保证T细胞募集和肿瘤杀伤的同时，减少CD3介导的非特异性T细胞激活，从而降低细胞因子释放综合征风险、延缓T细胞耗竭。上述创新设计为更好的兼顾疗效与安全性奠定了基础。

纬利妥米单抗单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的Ⅰ期研究剂量扩展部分²共入组60例患者，推荐Ⅱ期剂量为每千克180微克。患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗在内的治疗。56例可评价患者的ORR为89.3%，全分析集的ORR为84.7%。在推荐剂量组中，全分析集ORR为87.2%，达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上的患者比例为72.3%，达到完全缓解（CR）及以上的患者比例为40.4%，微小残留病（MRD）阴性率为53.2%。

从起效速度和缓解持续性来看，纬利妥米单抗的中位起效时间为0.79个月。在已有随访时间内，中位缓解持续时间尚未达到，9个月缓解维持率为75.5%，提示患者获得缓解后，有望实现较为持久的疾病控制。对于预后较差的髓外病变患者，纬利妥米单抗同样显示出具有临床意义的疗效，患者总体ORR为80.0%，推荐剂量组的ORR为83.3%。

安全性方面，主要的3级及以上不良事件包括血液学毒性、感染和肿瘤溶解综合征等。研究通过预给药剂量设计，对细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征等风险进行管理。上述中国研究数据提示，纬利妥米单抗在中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者中具有较高的缓解率，能够获得深度、持久的缓解，同时安全性可控。

结合团队参与本土创新药临床研究的经验，首先需要准确把握中国患者的临床需求。中国患者在既往治疗路径、药物可及性、疾病负担和真实世界管理等方面具有自身特点，因此，研究设计和本土数据十分重要。

其次，需要不断提高早期临床研究的质量。从入组标准、疗效评估和微小残留病检测，到安全性监测及长期随访，每一个环节都需要严格执行研究方案，并逐步与国际标准接轨。

中国专家不仅要积极参与国际多中心研究，也应推动中国原创药物和中国治疗方案走向国际。我们希望通过规范的临床研究，持续积累高质量中国数据，使中国证据成为全球多发性骨髓瘤治疗证据体系的重要组成部分，同时为中国患者带来更多可及、有效的治疗选择。

专家介绍

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