非常荣幸能在2026年BOC大会上分享激素受体（HR）阳性乳腺癌的最新诊疗进展。HR阳性是乳腺癌最主要的分子分型，约占全部乳腺癌患者的70%，在乳腺癌整体诊疗体系中占据核心地位。近年来，随着新型治疗药物不断涌现、关键临床研究结果陆续公布、诊疗策略持续优化，早期与晚期HR阳性乳腺癌的诊疗均取得了长足进步。

作为外科医生，我尤其关注早期乳腺癌领域的诊疗突破。对于HR阳性早期乳腺癌，本次分享中我特别强调了风险分层的核心理念。既往的风险评估多基于传统病理特征，如今已逐步融入多基因检测工具，未来还将拓展更多新型生物标志物的临床应用。随着循证证据的不断更新，国内外诊疗标准正持续迭代，亟需行业专家与学术组织共同制定统一的分层规范，为临床实践提供精准指导。值得欣喜的是，2026年由中国临床肿瘤学会（CSCO）专家，特别是江泽飞教授牵头制定的《乳腺癌内分泌治疗中国专家共识（2026版）》正式发布。共识对HR阳性乳腺癌的风险分层体系进行了系统、详尽的阐述，明确了不同风险层级对应的后续治疗策略，将极大助力临床医生规范开展患者风险评估，制定个体化诊疗方案。

明确风险分层后，临床可针对性选择不同强度的治疗策略。乳腺癌内分泌治疗的发展历经多个阶段：从他莫昔芬开创内分泌治疗先河，到芳香化酶抑制剂（AI）问世并挑战他莫昔芬的标准治疗地位，再到后续延长内分泌治疗策略的提出，以及绝经前患者联合卵巢功能抑制（OFS）的强化治疗模式，均在十余年前就确立了临床价值。

近十年来，领域内迎来了更多突破性探索。随着细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在晚期HR阳性乳腺癌中展现出卓越的抗肿瘤疗效，学界也高度期待这类内分泌靶向治疗药物能够向早期乳腺癌场景拓展，进一步提升患者的临床治愈率。近年来，monarchE、NATALEE、DAWNA-A三项Ⅲ期临床研究相继证实，这些CDK4/6抑制剂联合内分泌的辅助强化治疗均可带来明确的生存获益，适用人群也在不断优化与拓展。基于NATALEE研究结果，即便是部分淋巴结阴性但合并高危因素的患者，也能从内分泌联合CDK4/6抑制剂的新型辅助治疗模式中显著获益。

在本次讲题中我也特别强调，临床仍需探索更精准的生物标志物，以筛选出真正需要强化治疗的患者，避免过度治疗。潜在的分层指标如淋巴结状态、Ki-67表达水平、多基因检测评分等，但截至目前，相关分层探索性研究均未获得阳性结果，因此当前临床实践仍需以临床研究的入组标准为参考，制定辅助治疗方案。

传统内分泌治疗领域也迎来了近二十年的重大突破——口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物的问世。口服SERD在晚期乳腺癌中早已开展诸多探索，尤其对雌激素受体1（ESR1）突变患者展现

出更优疗效。尽管ESR1突变主要是内分泌治疗诱导产生的获得性突变，但学界始终期待通过药物迭代升级，以及选择性雌激素受体调节剂（SERM）与SERD类药物的策略优化，为早期患者带来更好的治疗获益。

2025年公布的lidERA研究终于实现了这一突破，打破了传统内分泌辅助治疗领域近二十年的沉寂局面。研究结果显示，口服SERD治疗组的疗效显著优于传统内分泌治疗对照组。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进一步公布了基于绝经状态分层的亚组获益特征，证实绝经前患者同样能从口服SERD治疗中获得明确获益。而我们格外关注绝经前人群尤其是年轻乳腺癌患者，核心原因在于中国该群体的占比显著高于欧美国家，且其肿瘤生物学行为更具侵袭性，疾病进展与复发转移风险更高。这一亚组阳性结果对中国临床实践具有尤为重要的指导价值。

当前，在HR阳性早期乳腺癌诊疗领域，我们迎来了全新的治疗选择，也随之产生了临床决策上的“幸福的烦恼”。临床既有CDK4/6抑制剂联合内分泌的辅助强化方案，又有口服SERD的优化内分泌治疗模式。期待相关药物能够尽快在国内获批并纳入医保，但同时也亟需明确更优的全程治疗路径，是先开展辅助强化治疗，再换用口服SERD进行另一维度的强化？哪些人群还需要接受延长内分泌治疗？这些问题目前尚无标准答案。我们也期待CSCO等学术组织的顶尖专家能够牵头开展长期随访的临床研究，针对中国HR阳性早期乳腺癌人群开展系统性探索，明确本土患者可实现的生存获益上限，建立适配国人的全程最优内分泌治疗路径。

此外，新辅助内分泌治疗也是早期HR阳性乳腺癌的重要探索方向，目前已有多项CDK4/6抑制剂相关的探索性研究，但尚无单一研究证实其疗效能够挑战新辅助化疗的传统地位。目前国内已有专家牵头开展相关研究，初步结果展现出积极趋势，期待未来新辅助与辅助治疗领域能共同构建更完善的全周期治疗格局。

本次汇报的第二大板块聚焦HR阳性晚期乳腺癌的诊疗进展。当前，HR阳性晚期乳腺癌已进入多元化、个体化精准治疗的时代。一线治疗方面，国内外指南均将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为标准推荐，且临床可选药物日益丰富，近年来已有多款新型CDK4/6抑制剂获批上市，同时也出现了一些CDK2/4/6抑制剂等新型作用机制的药物。

我在汇报中重点强调，临床即将全面进入后CDK4/6抑制剂时代。部分患者会在CDK4/6抑制剂辅助强化阶段出现复发转移，也有部分患者在一线治疗后发生疾病进展，因此CDK4/6抑制剂经治后的后线方案选择，成为临床亟待解决的核心问题。对于仍具备内分泌敏感性的患者，可继续在内分泌治疗框架内调整方案，传统氟维司群、新型口服SERD、CDK4/6抑制剂的跨线应用均有充足循证医学证据支撑。

其中口服SERD药物的探索尤为亮眼，2025年备受关注的SERENA-6研究就是典型代表。该研究采用循环肿瘤DNA（ctDNA）这一简便且可重复性强的检测手段，相比传统影像学进展，更早监测到ctDNA中ESR1突变等耐药分子信号，进而及时调整治疗模式。2026年公布的研究结果显示，ctDNA指导下的早期方案调整可显著延长患者的一线无进展生存期（PFS1）与二线无进展生存期（PFS2），为后续优化疾病监测模式、及时调整治疗策略提供了全新的思路。

除内分泌治疗方案的调整与CDK4/6抑制剂跨线应用外，PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路的靶向药物也为后线治疗提供了更多选择。学界对PAM通路的认知由来已久，相关药物也开展了大量探索性研究。最早的SOLAR-1研究证实，阿培利司在PIK3CA突变人群中可带来一定的PFS获益，但总生存期（OS）未呈现显著优势，且不良事件（AE）管理难度较高，给临床带来不小挑战。令人欣慰的是，今年多款PAM通路靶向药纳入国家医保，大幅提升药物可及性。伊那利塞依托INAVO120研究的晚期一线数据获批适应症；卡匹色替基于CAPItello-291研究，并在PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中展现明确获益。临床实践中已有局部晚期患者经治后肿瘤得到快速控制，充分体现其临床价值。

目前临床已有大量患者得益于新药的快速落地，及时更换为更优的治疗方案。我曾接诊一例局部晚期乳腺癌患者，仅接受一个半月的靶向联合内分泌治疗，原本破溃、出血伴恶臭的肿瘤病灶便得到完全控制，切实改善了患者的生存质量。

除此之外，更多新型治疗手段也在不断拓展HR阳性晚期乳腺癌的治疗边界。针对HER2低表达患者的抗HER2抗体药物偶联物（ADC），已通过DESTINY-Breast 04、DESTINY-Breast 06研究提供了充分循证证据；针对TROP2的ADC药物，如SKB264、Dato-DXd也在近几年公布了阳性研究结果。尽管PARP抑制剂在HR阳性乳腺癌中靶点突变率较低，适用人群有限，但也已明确了其应用场景，无论是奥拉帕利，还是FABULOUS研究中的氟唑帕利，均有其对应的临床适用人群，且已逐步融入临床常规诊疗。

总体而言，晚期HR阳性乳腺癌的治疗决策需综合三大核心因素：患者的既往治疗史、内分泌敏感性以及个体耐受性，以此制定个体化的最优方案。展望未来，双靶点抑制剂、PROTAC药物及检测指导下的精准治疗探索将不断深入，催生更多创新临床研究，进一步更新临床诊疗理念。我们期待这些HR阳性乳腺癌领域的前沿进展，能在获得充分循证验证后快速纳入中国指南，推动国内适应症获批与医保纳入，让中国患者真正从药物与策略的迭代中获得最大生存获益，最终实现惠及更多患者的共同目标。