CCMTV：本次EHA 双抗的真实世界证据更新，对临床实践有哪些启示？

陈文明 教授

    在本次EHA大会上，公布了多项关于埃纳妥单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤的真实世界研究数据，汇总了英国、美国及加拿大等国家的大规模真实世界临床经验。

    尽管真实世界研究与随机对照试验在患者入组标准上存在显著差异，临床试验设有严格的入排标准，患者经过筛选，体能状态相对较好；而真实世界人群则更复杂——年龄更大、合并症更多、既往治疗线数更多。因此，在更为复杂多样的真实世界人群中能否复现临床试验的疗效，是临床关注的重要问题。本次EHA大会报告的多项真实世界证据显示，疗效与安全性结果与此前关键性临床试验的数据基本一致，进一步验证了该药物在广泛临床实践中的稳健获益。一项加拿大真实世界研究^[2] 即为这一结论提供了直接证据。

    这是一项通过加拿大骨髓瘤研究组数据库开展的回顾性分析，覆盖21个中心，纳入39例接受埃纳妥单抗单药治疗的真实世界患者。这些患者中位年龄66岁，中位既往治疗线数达4线，85%为三重难治，15%有BCMA靶向治疗史。

    真实世界中埃纳妥单抗的疗效数据依然站得住脚。ORR达到72%，其中59%达到≥VGPR。无BCMA治疗史的患者ORR为74%，即使有BCMA治疗史也达到60%。整体来看，在高龄、85%为三重难治的真实世界复杂人群中，ORR仍达到72%，这一数据有力地验证了埃纳妥单抗在真实世界中的临床获益。

    这项研究另一个重要发现是关于感染预防：研究中有62%的患者使用了IVIG，其≥3级感染率仅29%，而没有接受IVIG的患者的≥3级感染率为64%。预防性使用IVIG可显著降低3级及以上感染的风险，还显著延长了患者的无感染生存期。此项真实世界证据为埃纳妥单抗治疗中预防性使用IVIG的临床获益提供了有力支持。

CCMTV：双抗治疗的感染管理是临床关注重点，本次 EHA 有哪些相关真实世界数据更新？

杜鹃 教授

    美国Flatiron数据库的研究^[3]从另一个角度提供了重要信息。这是一个来自115例埃纳妥单抗治疗的回顾性分析，中位随访11.5个月，中位年龄71岁，从诊断到开始埃纳妥单抗的中位时间为7.2年。患者分布在学术中心、社区诊所和混合型机构。

    该真实世界研究中，任意级别感染发生率仅为23%，中位至感染时间为77天。按感染亚型，细菌感染最为常见（16%），其次为非呼吸道病毒感染（11%）。尽管部分患者因感染需要住院或暂停用药，但经积极管理后，未报告任何因感染导致治疗中止或死亡的病例。

    针对真实世界中较低的感染发生率，研究者提出了几种可能的解释：IVIG预防策略在真实世界中更广泛的应用、新冠疫情演变后社区感染谱的变化等。结合本摘要报告的安全性信息，规范化感染预防与密切监测仍是临床管理中的重要环节；同时，加拿大研究^[2]提示预防性使用IVIG可显著降低≥3级感染风险，为主动干预提供了积极证据。真实世界总体的感染风险虽并不像担忧的那般严重，但仍需结合患者个体情况进行谨慎判断。

CCMTV：肾功能不全是骨髓瘤患者的常见合并症，这类患者在真实世界中能否安全使用双抗？

陈文明 教授

    肾功能受损在骨髓瘤患者中非常普遍。双抗类药物最主要、最常见的不良反应为CRS，而CRS相关的细胞因子经由肾脏代谢，因此肾功能不全患者是否面临更高的不良反应风险，尤其是轻度肾功能受损甚至接受透析治疗的患者，其实际临床结局究竟如何，是当前亟需解答的重要问题。

    今年EHA上公布的日本SUMMIT研究的肾功能不全人群的亚组分析^[4]，正是针对这个问题的直接回应。研究从日本Medical Data Vision数据库中筛选了269例接受埃纳妥单抗的患者，其中48例有可用肾功能数据，分为两组，正常及轻中度肾功能受损组36例，重度肾功能受损组12例。重度组中，50%的患者接受透析治疗。

研究的核心发现有两方面：

    第一，给药模式在两组间一致。两组中位首次达全量给药时间分别为7天与9天，30天相对给药强度均为100%。

    第二，安全性特征在各肾功能亚组中与已知安全性谱基本一致。CRS发生率在轻中度组为55.6%，重度组为66.7%；ICANS在两组分别为11.1%与8.3%；30天血细胞减少发生率分别为11.1%与18.2%。整体而言，重度肾功能受损患者使用埃纳妥单抗的安全性总体可控。

CCMTV：亚洲人群尤其老年群体体重普遍较低，低体重患者使用双抗的安全性以及给药管理是否与正常体重患者一致？

杜鹃 教授

    这个问题确实非常贴近亚洲的临床实践。低体重往往与更差的体能状态、更低的脏器储备相关，因此在既往的临床决策当中对于低体重患者使用免疫治疗，我们确实会担心耐受性问题。

    同样是来自日本SUMMIT研究的另一项分析^[5]，专门评估了埃纳妥单抗在不同体重患者中的安全性。研究纳入了258例患者，按照基线体重的4分位分为四个组，另外单独定义了一个极低体重组，是体重≤40kg的患者。

    研究结果传递了一个非常统一且有意义的信息：各体重组的安全性总体相似。 CRS在各组间的发生率在45.5%到50.8%之间，没有哪个体重组出现明显更高的CRS。ICANS在极低体重组的发生率为0，在其他组为3.2%至6.3%。

    综合来看，这项研究提供给我们参考思路：在固定剂量给药方案下，低体重患者与其他体重亚组表现出总体相似的安全性特征。这对于老年低体重人群的临床应用具有直接的参考价值。

    在本次EHA年会上，围绕双抗在真实世界疗效验证、感染管理及特殊人群用药领域的多项研究，进一步夯实了其在多发性骨髓瘤临床管理中的重要价值。加拿大真实世界研究显示，埃纳妥单抗在高度难治人群中ORR达72%，同时预防性使用IVIG可有效降低感染率。美国真实世界研究则发现感染发生率仅为23%，未报告因感染导致的治疗中止或死亡事件，提示通过规范化的感染预防与管理策略可有效控制感染风险。在特殊人群方面，日本SUMMIT研究的肾功能亚组分析显示，重度肾功能受损患者的安全性总体可控；各体重组给药模式相近，安全性事件发生率总体相似。

    这些进展不仅为双抗在更广泛患者群体中的应用提供了坚实的循证支撑，也为临床实践中精细化、个体化的用药管理指明了方向——通过规范化的感染预防与特殊人群监测策略，有望进一步提升双抗治疗的长期获益，助力更多骨髓瘤患者实现深度缓解与持久生存。

专家简介

首都医科大学附属北京朝阳医院

主任医师，教授，博士生导师

国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员

亚洲骨髓瘤网(AMN)常委

中国医药教育协会血液学专业委员会主任委员

北京大众健康科普促进会副会长

中国临床肿瘤学会骨髓瘤分会副主任委员

中国医师协会血液科医师分会骨髓瘤专委会副主任委员

中国自体干细胞移植工作组副组长

中国免疫学会血液免疫分会常委

中国抗癌协会血液肿瘤分会常委

中国老年医学学会血液学分会常委

中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员

中国医院协会血液学机构分会常委

上海交通大学医学院附属仁济医院

血液科主任、主任医师、教授、博士生导师

2009年入选上海市“浦江人才”计划

2016年荣获第八届上海市青年科技英才

2023年“上海好医生”荣誉称号

2024年入选上海市东方英才拔尖项目

国际骨髓瘤工作组专家委员会委员（IMWG）

亚洲骨髓瘤工作网委员 (AMN)

中华医学会血液学分会第十二届委员

上海医学会血液学分会委员 副主任委员

主持基金课题20余项，在JAMA Oncology、Blood、Leukemia等杂志发表文章多篇。

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