李宁 教授：

本次会议围绕卵巢癌临床研究前沿展开分享，在此我将相关进展梳理为两大板块进行分享：一是为可直接落地、具备临床指导参考价值的循证研究；二是卵巢癌诊疗未来发展方向与研究展望。现阶段后者虽暂未普及于常规临床，但作为临床医师，需提前储备相关理论知识，待新型药物正式投入临床应用时，能够精准掌握用药逻辑、实现规范化诊疗。

一、指导临床实践的核心研究进展

（一）CHORUS研究：晚期卵巢癌新辅助化疗疗程选择

晚期上皮性卵巢癌患者行新辅助化疗后实施间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS），新辅助化疗3周期与6周期的疗效优劣，CHORUS研究针对这一临床核心问题开展探索。该研究与去年一项随机对照试验既有共性，又存在关键设计差异。二者研究核心目标一致：探讨晚期卵巢癌新辅助化疗是否疗程越长获益越显著，还是适度治疗即可；但入组人群存在本质差异。

既往研究于新辅助化疗启动时即完成随机分组，一组予3周期新辅助化疗，另一组予6周期新辅助化疗；而CHORUS研究采用分层筛选设计：所有患者先完成3周期新辅助化疗，经影像学评估证实肿瘤化疗敏感、具备满意减瘤手术条件后，再进行随机分组，一组直接行间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS），另一组追加3周期化疗、累计6周期后再实施IDS，仅纳入化疗应答良好人群，基线同质化程度更高。

研究预设6周期新辅助化疗可持续抑制肿瘤、避免手术中断治疗连续性，进而改善远期预后，为优效性设计。但最终研究结论未达到预设优效终点：两组患者远期生存获益无统计学差异。乳腺癌领域延长术前化疗获益显著的结论无法复刻于卵巢癌，即便化疗敏感患者，额外增加3周期新辅助化疗亦无预后增益。

安全性层面，新辅助化疗整体围手术期不良反应优于初次肿瘤细胞减灭术（PDS），但对3周期化疗后已满足减瘤标准的患者，延长化疗至6周期无法降低围手术期并发症风险，安全结局无改善。

该研究再次明确临床诊疗原则：针对无法直接手术的晚期上皮性卵巢癌，新辅助化疗应适度开展；经影像学评估肿瘤负荷降至可行满意减瘤术时，及时开展IDS。术后辅助化疗无需固定周期，可依据患者化疗耐受度、CA125下降幅度个体化制定，常规推荐3～5周期。

（二）FZOCUS-1研究：一线维持靶向联合方案个体化选择

FZOCUS-1是指导卵巢癌一线维持治疗的核心循证研究，多次于国内外学术会议重点解读，核心用于指导PARP抑制剂一线维持方案的个体化选择。针对BRCA突变人群：该群体为PARP抑制剂优势获益人群，术后辅助及维持阶段，在PARP抑制剂单药基础上联用阿帕替尼等抗血管生成药物，无显著生存获益，同时增加经济成本与药物不良反应，获益风险比失衡，不推荐常规联合。FZOCUS-1研究进一步分层提示：

• HRD阳性化疗敏感人群：PARP抑制剂单药维持即可获得明确生存获益，叠加抗血管生成药物临床价值有限。

• HRD阴性（HRP）人群：PARP抑制剂单药维持疗效有限，海外已撤销该人群单药相关适应症；国内单药仅小幅改善预后，疗效欠佳，可进一步探索PARP抑制剂联合抗血管生成药物的维持策略，评估其无进展生存期（PFS）获益。

二、卵巢癌诊疗前沿与未来发展展望

ADC是本届会议另一探讨方向，当前临床可及ADC主要分为抗HER2 ADC（德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗RC48等）、叶酸受体α靶向ADC两类，基层临床应用普及率偏低。临床医师需系统掌握该类药物现有循证证据、适用场景及特有不良反应管理规范。

（一）索米妥昔单抗用于铂敏感复发卵巢癌

一项随机对照研究评估索米妥昔单抗联合卡铂、后续单药维持方案，入组无铂间期＞3个月复发卵巢癌患者，主体为无铂间期＞6个月铂敏感病例；入组限定肿瘤细胞膜叶酸受体α强阳性（膜染色2+、阳性细胞占比≥75%），该亚组为本药最优获益人群。研究以标准含铂联合化疗为对照组，且允许对照组化疗后行PARP抑制剂维持，高度贴合真实临床场景，旨在对比新型叶酸受体ADC相较传统化疗的生存获益。

研究显示，联合治疗的客观缓解率（ORR）较传统化疗近乎翻倍，由30%左右提升至60%以上，但PFS并未显著延长。如何优化给药时序与方案，充分挖掘该药物在铂敏感复发人群中的长期生存获益，仍需持续探索。

（二）多靶点ADC在铂耐药复发卵巢癌中的应用前景

铂耐药复发卵巢癌治疗体系持续迭代，多靶点ADC显著提升难治性患者疗效：

• 经典靶点ADC：HER2阳性、叶酸受体α阳性铂耐药患者经对应ADC治疗后，疗效大幅提升；

• 新型靶点ADC：靶向c-Met、B7H4、NaPi2b、TROP2等靶点的ADC陆续披露阳性数据，铂耐药人群整体ORR可达50%左右；

国产创新抗HER2 ADC突破传统入组标准，纳入HER2低表达人群后仍可实现50%以上ORR，极大拓宽铂耐药卵巢癌ADC适用人群，临床转化潜力突出。

（三）ADC 药物特异性不良反应规范化管理

相较于传统细胞毒性化疗，ADC具备独特靶向相关毒性，需临床重点监测干预：

• 微管毒素载荷型ADC：易诱发眼部不良事件，需建立常规眼科随访机制；

• 各类抗HER2 ADC及多款新型ADC：均存在间质性肺炎发生风险。

上述不良反应在传统化疗中罕见，临床医师需建立专项监测流程，全程做好不良反应管控，保障患者用药安全。