慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）好发于中老年人群，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。近年来，随着BTK抑制剂等创新靶向药物不断涌现，CLL的治疗格局正在发生深刻变化。

为传递前沿进展、助力临床诊疗，中国人体健康科技促进会发起“肿瘤防治管理项目——血液肿瘤精准诊疗访谈”。特邀南方医科大学南方医院魏小磊教授分享CLL的治疗管理进展，为CLL的临床诊治提供借鉴。

魏小磊 教授

南方医科大学南方医院

CLL既往以免疫化疗方案为主，包括FCR（氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗）及BR（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）方案等。以BTK抑制剂为代表的靶向药物问世推动CLL治疗进入靶向治疗时代，已成为国内外指南一致优先推荐的治疗方案。现如今，CLL患者整体预后得到显著改善，部分患者的长期生存已逐渐接近普通人群。然而，在长期治疗过程中，患者仍面临耐药突变、不良反应管理以及治疗长期依从性等诸多挑战。因此，创新药物与创新治疗方案的不断探索，正在为CLL患者带来更多治疗选择。

在此背景下，创新药物与创新方案的探索为CLL患者带来更多的治疗选择。新一代BTK抑制剂的研究进展尤为值得关注，如奥布替尼，在维持疗效的同时，进一步优化了安全性，尤其在降低心血管不良事件风险方面展现出明显优势。

此外，有限疗程治疗已成为近年CLL领域重要探索方向。越来越多临床研究数据显示，有限疗程方案不仅能够实现深度缓解，也正在推动CLL治疗模式由“长期持续治疗”逐步向“有限期治疗”转变。未来，如何进一步优化现有治疗模式，在提升疗效的同时实现更精准、更安全的长期疾病管理，并推动CLL患者向功能性治愈迈进，将成为该领域持续关注的重要方向。

魏小磊 教授

南方医科大学南方医院

随着多项关键临床研究最新数据的披露，CLL一线有限疗程治疗迎来了重要的进展。CLL17 临床研究是首个头对头比较固定疗程与持续治疗的 III 期临床试验¹，研究结果显示，固定疗程方案（维奈克拉+奥妥珠单抗或伊布替尼）的 3 年 PFS 率非劣效于持续伊布替尼单药治疗。在深度缓解率（ MRD 阴性率和 CR 率）上明显优于BTKi单药持续治疗，提示有限期治疗可达到更深层次的缓解。然而亚组分析结果显示，在携带del(17p)/TP53突变患者中：PFS率分别为伊布替尼单药 79.4% vs 维奈克拉-奥妥珠单抗62.0% vs 维奈克拉-伊布替尼69.0%，这提示在高危患者群体中，BTK抑制剂持续治疗模式仍具有重要临床价值。

此外，研究者/临床团队在有限疗程治疗模式中对新一代BTKi开展积极探索。BTK抑制剂与免疫化疗方案的联合，在年轻、fit CLL患者中展现出临床潜力。一项多中心、开放标签的 Ⅱ 期研究，评估了奥布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺和奥妥珠单抗（OFCG）有限期方案在初治 CLL/SLL 患者中的疗效与安全性²。入组患者不受IGHV和del(17p)/TP53突变状态的限制，研究结果显示，完成 6个周期治疗的患者，外周血和骨髓 MRD 阴性率分别为 95% 和 86%，CR/CRi 率为 59%；完成 12个周期的患者外周血和骨髓 MRD 阴性率及 CR/CRi 率分别为 95%、91% 和 77%，提示随着治疗时间的延长，缓解深度进一步加深。TEAE（治疗期间出现的不良事件）  主要为血液学不良反应且可耐受，未发生房颤或房扑等心血管事件。MRD指导的有限周期OFCG治疗为年轻、体能状态良好的初治CLL/SLL患者实现深度、持久缓解，迈向“功能性治愈”提供了可能。

魏小磊 教授

南方医科大学南方医院

随着CLL治疗不断发展，患者整体预后已得到显著改善，临床治疗选择也愈发丰富。当前CLL治疗理念，已从过去单纯追求延长生存，逐步转向在长期疾病控制基础上进一步提升患者生活质量。

因此，在制定治疗方案时，需要对患者进行全面、综合的评估。包括患者的基本情况、年龄、体能状态、合并症（尤其是心血管疾病）等情况，CLL患者以老年人为主，许多患者同时合并心血管疾病，因此药物安全性选择尤为关键。对于存在心血管风险的患者，通常更倾向于选择心血管毒性较低、整体耐受性更好的新一代BTK抑制剂，例如奥布替尼等药物。

其次，疾病本身的分子生物学特征，也是影响治疗决策的重要依据。目前临床重点关注del(17p)/TP53突变以及IGHV突变状态等高危因素，这些指标有助于进一步开展精准风险分层，并指导治疗方案选择。

此外，在治疗过程中，加强医患沟通同样非常重要。患者对于治疗方案的接受程度、个人偏好、长期依从性，以及治疗费用和医保可及性等现实问题，都需要纳入综合考量。对于年轻耐受的CLL患者，传统免疫化疗方案，如FCR或BR方案仍具有临床应用价值。值得一提的是，奥布替尼于2025年获批用于一线治疗CLL/SLL，并被纳入最新版《国家医保目录》。

总体而言，CLL治疗已经从传统免疫化疗时代逐步迈入靶向治疗时代。在分子生物学标志指导下的精准分层，以及创新治疗方案的不断探索，正在推动CLL向更加精准化、个体化的方向持续发展。

魏小磊 教授

南方医科大学南方医院

无论是CLL还是其他疾病的治疗，临床始终围绕几个核心目标展开：首先是尽可能提高疗效，其次是保障治疗安全性、提升患者生活质量，同时还需要兼顾药物可及性与患者经济负担。

随着创新药物和治疗方案不断涌现，CLL治疗格局正在发生深刻变化。目前，以BTK抑制剂为代表的靶向治疗仍是CLL治疗的重要基石，但未来的发展方向，正在进一步向精准化和个体化迈进。

当前，临床越来越关注如何基于患者分子分型、疾病风险以及治疗反应等因素，建立更加动态、全面的综合评估体系，从而制定更加精准的个体化治疗策略。

与此同时，在保证疗效和长期生存获益的基础上，如何实现更加安全、合理的停药，也成为当前CLL领域的重要探索方向之一。未来，随着序贯治疗与联合治疗策略不断优化，有限疗程治疗、MRD指导治疗等模式持续成熟，CLL有望逐步突破现有治疗瓶颈。相信未来CLL治疗将进一步向精准治疗、功能性治愈甚至临床治愈不断迈进！