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PETALs III 期试验：尼洛替尼联合聚乙二醇干扰素 α-2a 一线治疗慢性期 CML

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2026-05-17

导言

今天CCMTV血液频道为大家分享《The Lancet Haematology》2026年5月最新发表的 PETALs III 期随机开放标签试验最终结果。该研究头对头比较了尼洛替尼单药与尼洛替尼联合聚乙二醇干扰素 α-2a（Peg-IFN）作为新诊断慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）一线治疗的疗效与安全性。

一、背景

第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）虽显著改善了慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）患者的缓解率，但多数患者仍需终身服药。既往 II 期试验显示，第二代 TKI 联合聚乙二醇干扰素 α（Peg-IFN）可进一步提高深度分子缓解率，为此本研究旨在评估尼洛替尼联合 Peg-IFNα-2a 用于新诊断 CP-CML 一线治疗的疗效与安全性。

二、方法

研究为法国27个学术中心开展的多中心、开放标签、随机 III 期试验，已在 ClinicalTrials.gov（NCT02201459）和 EudraCT（2013–004974–82）注册。

入组标准：18-65岁新诊断 CP-CML 患者，ECOG 体能状态≤2分，未接受过 TKI 或干扰素治疗，携带主要 BCR::ABL1 转录本。

按1:1随机分组，分层因素为 Sokal 指数和 ELTS 指数。

治疗方案：

尼洛替尼单药组：300mg口服，每日2次。
联合治疗组：尼洛替尼300mg每日2次，联合皮下注射 Peg-IFNα-2a（第1个月30μg/周，之后45μg/周），最多治疗2年。

2017年方案修订后，两组实现2年持续的主要分子学缓解4.5（MR4.5，BCR::ABL1IS≤0.0032%）的患者均可进入无治疗缓解（TFR）阶段。

主要终点：意向治疗人群中，12个月时的 MR4.5 累积率（并在第15个月予以确认）。

共200例患者随机分组（尼洛替尼组99例，联合组101例）。数据截止2023年3月30日，中位随访67个月（IQR 32.6–70.6）。

三、主要研究结果

1. 疗效结果

主要终点：12个月时 MR4.5累积率，联合组为24%（95% CI 16.0–34.1），显著优于尼洛替尼单药组的15%（95% CI 8.6–24.2），p=0.048。

两组尼洛替尼的实际给药剂量无统计学差异，排除了剂量不足对疗效的影响。

长期深度分子缓解：2年 MR4.5 率两组均为29%；5年 MR4.5 率联合组为55%，尼洛替尼组为54%，总体随时间推移无显著差异（p=0.927）。

无治疗缓解（TFR）：

两组获得连续2年 MR4.5 的比例处于相似水平（联合组31% vs 尼洛替尼组27%，总体 p=0.54）。
意向治疗人群中，联合组有19%的患者获得持续 TFR，尼洛替尼组为12%。
停用 TKI 后未丧失主要分子学缓解（MMR）的生存率方面，两组差异无统计学意义（p=0.197）。
多因素分析显示，诊断时外周血原始细胞比例和 BCR::ABL1 转录本减半时间是 TFR 结局的独立预测因素。

生存结局：6年总生存率两组均为99%（p=0.952）。6年无进展生存率联合组为99%，尼洛替尼组为94%，差异接近统计学意义（p=0.051）。

BCR::ABL1 突变：联合组仅2例患者出现突变（均为 T315I），尼洛替尼组则有8例出现多种激酶域突变，差异接近统计学意义（p=0.098）。

2. 安全性结果

3-4级血液学不良事件发生率两组相当（均为14例），主要为血小板减少和中性粒细胞减少。但联合组的1-2级血液学事件显著高于单药组（91% vs 57%）。

精神事件：3-4级精神事件联合组6例（6%，含3例自杀未遂），尼洛替尼组5例（5%，含1例自杀未遂）；1-2级精神事件联合组更常见（28% vs 15%）。

血管事件：3-4级血管事件联合组6例患者发生6起，尼洛替尼组5例患者发生7起，总体发生率约7%，无显著差异。

因不良事件停药率：联合组高达20%，尼洛替尼组为8%。

两组各发生1例死亡，均非 CML 疾病进展所致。

四、讨论

本研究是首个比较第二代 TKI 联合 Peg-IFN 与第二代 TKI 单药一线治疗 CP-CML 的随机 III 期试验。联合治疗显著提高了12个月时的早期深度分子缓解率，但长期深度分子缓解率最终与单药组趋同。研究局限性：TFR 为2017年方案修订后新增的终点，研究初始设计并未对该终点提供足够的统计学效力；此外，入组年龄上限为65岁，血管事件发生率可能无法完全反映真实世界老年患者的情况。联合治疗在减少 BCR::ABL1 突变方面展现出潜在保护作用。

五、结论

尼洛替尼联合 Peg-IFNα-2a 一线治疗 CP-CML 可显著提高早期深度分子缓解率，但在本研究设计下，未显著改善长期无治疗缓解率。联合治疗的毒性总体可控但导致了更高的停药率，临床应用时需特别警惕精神类不良事件，一旦出现抑郁症状应考虑立即停用 Peg-IFN 并寻求精神科会诊。

参考文献：Nicolini FE, Etienne G, Huguet F, et al. Final results of nilotinib versus nilotinib combined with pegylated interferon alfa-2a as first-line therapy in chronic phase chronic myeloid leukaemia in France (PETALs): an open-label, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet Haematol. 2026;13(4):e254-e266. doi:10.1016/S2352-3026(26)00043-8

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