引 言

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗领域，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世无疑是里程碑式的突破，推动治疗从传统免疫化疗迈入精准靶向的全新阶段^[1]。但随着临床长期应用的深入，共价BTK抑制剂暴露出C481S突变耐药、房颤/高血压等心血管毒性、长期治疗不耐受停药等问题，因此，这一领域仍存在未被满足的临床需求^[2,3]。2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》正式发布，CLL治疗板块迎来重磅更新：全球首个且目前唯一获批的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼实现双维度升级，正式实现从初治到复发/难治（R/R）的全病程覆盖^[4]。本文特邀复旦大学附属中山医院刘澎教授及哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授，深度解读本次指南更新的核心逻辑与循证依据，并特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授点评更新内容的临床实践价值，为临床诊疗提供权威参考。

2026版CSCO淋巴瘤诊疗指南为初治CLL患者的治疗带来了重要更新——全球首个且目前唯一获批的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼，首次被纳入初治人群推荐（图1）^[4]：

• II级推荐匹妥布替尼用于无del(17p)/TP53突变、≥65岁或存在严重伴随疾病的<65岁初治CLL患者或<65岁且无严重伴随疾病的初治CLL患者（1类）

新版指南对匹妥布替尼新增一线推荐是基于两项全球多中心Ⅲ期研究——BRUIN CLL-313研究及BRUIN CLL-314研究^[5,6]。BRUIN CLL-313研究头对头对比了匹妥布替尼与传统一线免疫化疗苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案，结果显示，匹妥布替尼组24个月无进展生存（PFS）率高达93.4%，显著优于BR组的70.7%，疾病进展或死亡风险降低80%（图2）；独立评审委员会（IRC）及研究者（INV）评估的总缓解率（ORR）均高于BR组（94.3% vs 80.9%、94.3% vs 82.3%）^[5]。安全性方面，匹妥布替尼组≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为40.0%，低于BR组的67.4%，匹妥布替尼组因TEAEs导致的停药率仅4.3%（BR组为15.2%），安全性优势显著^[5]。

图2. 匹妥布替尼 vs BR一线治疗CLL/SLL患者的PFS

BRUIN CLL-314研究是全球首个非共价BTK抑制剂与共价BTK抑制剂头对头Ⅲ期研究，其中初治CLL/SLL人群结果显示，匹妥布替尼组18个月PFS率高达95.3%，相较伊布替尼组显著降低76%的疾病进展或死亡风险（图3）^[6]。安全性上，匹妥布替尼组的心血管毒性风险更低：两组房颤发生率分别为2.4%和12.6%，因TEAEs导致的停药率也低于伊布替尼组（7.9% vs 18.2%）（图4）^[6]。

图3. 匹妥布替尼 vs 伊布替尼一线治疗CLL/SLL患者的PFS

图4. 匹妥布替尼 vs 伊布替尼一线治疗CLL/SLL患者的TEAEs

基于本次指南的明确推荐与扎实的循证医学证据，匹妥布替尼将成为无del(17p)/TP53基因突变初治患者的高效、安全新选择；同时也是追求长期治疗耐受性、低停药率患者的理想方案。

Post-BTKi CLL患者，长期处于无优选方案的困境，也是临床亟待突破的难点。针对这一人群，匹妥布替尼在2026版指南中迎来升级：无论患者是否伴有del(17p)/TP53基因突变，匹妥布替尼仍为R/R CLL患者的I级推荐，且证据等级从2B类跃升为1类（图5）^[4,7]。本次升级后，匹妥布替尼正式成为R/R CLL患者的I级推荐标准治疗方案，作为全球首个且目前唯一获批的非共价BTK抑制剂，其在Post-BTKi CLL治疗中不可替代的临床地位得到进一步夯实。

图5 2026版CSCO淋巴瘤诊疗指南对R/R CLL患者的推荐内容

这一证据等级的提升，背后是全球首个针对共价BTK抑制剂经治CLL/SLL人群的Ⅲ期随机对照试验（RCT）——BRUIN CLL-321研究的强力支撑^[8]。该研究1:1对比匹妥布替尼单药与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗（IdelaR）或BR方案。结果显示，IRC评估的中位PFS为14.0个月，显著长于对照组的8.7个月，匹妥布替尼组疾病进展或死亡风险降低46%，中国亚组数据更为出彩，匹妥布替尼组相比对照组，显著降低患者疾病进展或死亡风险72%（图6）；中位至下次治疗时间（TTNT）长达24.0个月，降低63%的后续治疗失败或死亡风险（图7）；而且匹妥布替尼组安全性更优，因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率显著低于对照组（5.2% vs 21.1%）^[8,9]。

图6. 匹妥布替尼 vs Idela/BR方案治疗BTK抑制剂经治CLL/SLL患者的PFS（左：全球数据；右：中国亚组数据）

图7. 匹妥布替尼 vs Idela/BR方案治疗BTK抑制剂经治CLL/SLL患者的TTNT

匹妥布替尼是目前唯一拥有100%共价BTK抑制剂经治人群Ⅲ期RCT证据的非共价BTK抑制剂，结合本次升级，正式成为Post-BTKi的标杆治疗方案，彻底破解了Post BTKi无药可用的困境，重塑BTK通路抑制。