一、影像学检查

2023.02.02 PET/CT：右侧第8肋骨灶性骨质破坏伴FDG代谢增高，考虑骨转移；右侧腋窝及左侧锁骨区淋巴结增大。术区未见异常密度灶及明显代谢增高灶；余全身未见明确异常高代谢灶。

2023.02.24 肋骨CT：右侧第8肋骨骨质破坏，结合病史高度提示转移。

二、病理学检查

原发灶（2021.06术后）：病理类型：浸润性导管癌（非特殊型），WHO Ⅲ级，肿瘤大小13×10×15 mm。乳头Paget病，脉管癌栓(+)，淋巴结转移5/19。免疫组化：HER2 3+，ER(-)，PR(-)，AR 80%强阳，Ki-67约20%

骨转移灶（2023.03.06术后病理）：第8肋骨周围软组织及骨组织内低分化癌浸润，符合乳腺癌转移。免疫组化：HER2 3+，ER(-)，PR(-)，AR 95%强阳，Ki-67约40%，GATA-3(+)，E-cadherin(+)

诊断

左乳浸润性导管癌术后（HER2阳性，HR阴性）

右侧第8肋骨继发恶性肿瘤术后，伴肿瘤性病理性骨折及骨质破坏

一、早期治疗阶段（2021.06 - 2022.10）

原发灶手术（2021.06.07）：左乳腺癌扩大根治术。

辅助治疗：

2021.06-2021.08：EC×4周期（表柔比星+环磷酰胺）

2021.09-2021.11：TH×4周期（多西他赛+曲妥珠单抗）

2021.12-2022.12：曲妥珠单抗单靶维持

疗效及不良反应：TH阶段出现IV度骨髓抑制伴发热（中性粒细胞最低0.28×10⁹/L）；完成约1年靶向治疗后约5个月出现骨转移进展。

二、晚期一线治疗（2023.04- 2025.11）

1. 骨转移局部治疗（2023.02.28）：行右侧第8肋骨病损切除术。术后病理（2023.03.06）证实乳腺癌骨转移，HER2 3+。

2. 系统治疗

(1)诱导治疗（2023.04.03 - 2023.07.17）：白蛋白紫杉醇*6周期+伊尼妥单抗+吡咯替尼。毒性：I度骨髓抑制。

(2)维持治疗（2023.08.08 - 2025.11）

2023.08.08-2024.08.05：伊尼妥单抗+吡咯替尼+唑来膦酸（后改为每3月1次，末次唑来膦酸：2025.08.19）

2024.09.16 - 2025.11：伊尼妥单抗+吡咯替尼

疗效评价：PFS超过31个月。

本例患者为HER2阳性、HR阴性乳腺癌，初诊时即存在Ⅲ级肿瘤分级、淋巴结转移及脉管癌栓阳性等高危复发因素，提示远处转移风险较高。患者在早期阶段接受规范手术及蒽环类序贯紫杉类辅助化疗，并完成1年曲妥珠单抗靶向治疗，但由于经济原因未联合帕妥珠单抗，且未接受术后放疗，整体辅助治疗强化程度有限。完成辅助抗HER2治疗后较短时间内即出现骨转移，提示肿瘤具有一定生物学侵袭性，同时也反映出高危HER2阳性人群在早期阶段充分强化抗HER2治疗的重要性。

进入晚期阶段后，患者接受白蛋白紫杉醇联合伊尼妥单抗及吡咯替尼治疗，完成6周期诱导治疗后转入伊尼妥单抗联合吡咯替尼维持治疗，并联合唑来膦酸预防骨相关事件。整体治疗策略体现了以抗HER2治疗为核心的序贯治疗思路，即通过含化疗的联合方案实现初始疾病控制，并在达到稳定状态后转入去化疗维持治疗，以兼顾疗效与长期耐受性。

III期HOPES研究[1]在既往接受过紫杉类治疗后但未经抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中对比伊尼妥单抗联合化疗和单纯化疗的疗效，研究结果显示：伊尼妥单抗联合化疗可显著改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的中位PFS（39.1周vs. 14.0周）、ORR（46.7% vs. 18.45%）和疾病控制率（DCR：79.72% vs. 45.63%）。随后在HOPES研究后续亚组分析[2]中，试验组作为晚期一线治疗，对比长春瑞滨单药对照组，在中位PFS（11.1个月 vs. 3.3个月)、ORR（61.5% vs. 29.7%）和DCR（93.8% vs. 59.4%）中取得显著优势，进一步扩展了受益人群范围。这些研究结果进一步证实了伊尼妥单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的重要价值。

疗效方面，自2023.04启动晚期一线系统治疗至2025.11，患者未出现明确影像学进展，PFS已超过31个月，提示该抗HER2联合方案在本例中实现了较为持久的疾病控制。