有研究显示，结节性硬化症(TSC)与发育性神经精神障碍(例如自闭症谱系障碍和智力障碍)密切相关。然而，关于结节性硬化症与双相情感障碍(BD)共病的报道却寥寥无几，且其潜在机制尚不明确。双相情感障碍是一种慢性、严重的神经精神疾病，其核心特征是情绪在躁狂/轻躁狂与抑郁发作之间极端波动，这种波动不仅影响患者的心理健康，还对其社会功能、身体健康及家庭造成深远影响，是全球导致残疾的首要原因之一。在本文中，研究人员采用大体解剖学、磁共振成像(MRI)和遗传学方法相结合的方式，对一名同时患有结节性硬化症和双相情感障碍的个体进行了研究。研究结果强烈证实了该供体患有结节性硬化症，但对双相情感障碍的诊断尚无定论。研究人员利用Illumina二代测序平台(NGS)进行全外显子组测序(WES)的基因筛查，共鉴定出77个罕见(次要等位基因频率，MAF ≤ 0.01)的致病/有害变异基因和64个低频(0.01 < MAF < 0.05)的致病/有害变异基因；在对这些基因进行功能注释后，将其归类为13个与本病例最相关的功能类别，其中最值得关注的是几个参与PI3K/AKT/mTOR信号通路或介导已知与mTOR存在交叉对话的信号通路(如Sonic hedgehog、Notch和Wnt)的基因。然而，有几个受影响的基因与精神分裂症/双相情感障碍有关，这表明在结节性硬化症和双相情感障碍中可能存在多基因成分。此外，与结节性硬化症和双相情感障碍均可能相关的高度变异的AHNAK2基因可能表明本病例中并发的结节性硬化症和双相情感障碍的遗传基础存在多效性成分。