詹思延教授：医疗大数据，即我们如今常说的真实世界数据，主要是指常规医疗工作中因患者管理、理赔报销等需求所采集的各类数据。对这些数据进行科学的处理与分析，能够生成关于医疗产品临床应用情况、疗效及潜在风险的相关证据，这类证据就是我们所说的真实世界证据。从传统来看，药物警戒领域一直以真实世界数据为基础，在药物上市后对其实际使用人群的各类风险与获益进行监测评估，始终离不开真实世界数据的支撑。如今，我们的关注重点更多转向了有效性层面，探讨真实世界数据在新药评价中是否可用、如何应用。

在血液病领域，真实世界数据同样具有重要价值。血液病中多数属于罕见病，且亚型繁多，传统上市前的多中心随机对照临床试验难以开展；此外，部分国外已上市的药物进入中国市场时，是否需要重复开展Ⅲ期临床试验，也成为行业关注的问题。当前，国家药品监管机构、新药审评部门已与国际接轨，明确提出罕见病用药可考虑采用真实世界证据支持其审评审批。这充分说明，基于真实世界数据产生的证据，对于血液系统疾病相关药物的研发与应用具有重要意义。

詹思延教授：当前，基于医疗大数据开展新药评价与药物警戒，核心难点主要集中在三个方面。第一个难点来自数据本身，关键在于数据的可及性、数据质量以及数据与研究问题的适配性。不存在“拿来就用”的真实世界数据，所有数据都需要经过治理，并对其适用性进行评估。通用数据模型是至关重要的技术手段，借助这一模型，我们可以从多元异构、缺乏规范结构化的原始数据中，完成数据的提取、转换与标准化，再结合统计分析技术实现有效利用。数据治理成为我们面临的首要挑战。

第二个难点是分析方法的挑战。真实世界数据体量庞大，无法依靠传统人工方式处理，大多需要借助算法完成，但算法得出的结果是否真实可靠——无论是自然语言处理算法还是其他各类算法——都需要进行严格评价。在利用数据生成证据的过程中，同样面临分析方法的考验。例如，在新药评价中，首先需要明确多发性骨髓瘤等血液疾病在我国的疾病负担、临床治疗现状及未被满足的需求，这类问题完全可以通过医保数据、电子病历数据来解答。我们团队此前曾与黄晓军院士、路瑾教授的团队合作，利用我国城镇职工、城镇居民医保数据，在国内首次明确了多发性骨髓瘤的患病率、发病率，厘清了临床治疗模式及需求缺口，这些数据对于新药研发、国外药物引进具有重要的指导意义。

在有效性研究中，传统的严格随机对照临床试验在罕见病用药研究中面临样本量不足的困境，此时单臂试验的对照组数据可从真实世界中获取；而在实用性试验或观察性队列研究中，由于未进行随机分组，不同治疗组之间的可比性较差，加之血液疾病病情复杂、治疗方案易调整，会产生时间依赖性混杂问题，若不妥善解决，可能导致研究结论出现偏差。针对这一问题，目标试验模拟（target trial emulation, TTE）等新型研究设计应运而生，通过统计学方法，在观察性研究中尽可能逼近随机对照试验的要求，有效解决混杂与偏移问题，这是当前需要重点推进的研究方向。

第三个难点是多中心研究的数据共享问题。与临床试验不同，真实世界研究中各中心普遍不愿将原始数据集中存放，这受到患者隐私保护等多种因素的制约，而单中心研究又存在样本量不足、代表性欠佳的问题。分布式网络与联邦学习为这一难题提供了解决方案：各中心无需共享原始数据，只需按照统一的分析方案和程序，在各自数据上开展分析，再将结果汇总，通过荟萃分析、迁移学习等方式整合，实现“数据可用不可见、数据不动程序动”，有效破解多中心数据共享的困境。

詹思延教授：血液病具有特殊性，与心脑血管等慢性病相比患者数量相对较少，因此未来3-5年，血液领域基于医疗大数据的新药评价与药物警戒的核心发展方向之一，是由行业协会牵头构建不同血液病的队列并开展注册登记工作。通过队列建设，可系统收集患者的诊疗相关数据，完整记录各类治疗方案的应用情况，为后续的数据分析、新药评价与药物警戒奠定坚实基础。

在队列建设的基础上，可借助人工智能技术赋能数据应用，利用先进技术优化信息采集、患者管理与随访流程，提升数据收集的效率与质量。与此同时，充分利用我国已有的医保数据、多医院集成电子病历数据，也是重要的发展方向——目前北京市已在推进相关工作，要求各医院上传病案首页等信息，逐步实现数据的集成共享。区域数据平台同样具有重要价值，例如我们在宁波鄞州区设立的异地实体科研机构，已积累了2010年至今160多万人的长期数据，尽管这一样本量对于血液病研究而言仍有不足，但当地血液病治疗具有自身特色，且张晓辉教授带领团队在该领域开展了大量工作。上述各类数据资源，未来均可推动与血液病研究深度结合，依托现有数据探索血液病的疾病负担、治疗模式，为新药研发与临床应用提供支撑。 

未来，唯有坚持“科研-临床-产业”深度融合，推动医疗大数据与临床诊疗、新药研发的有机结合，不断完善数据治理体系、创新分析方法与共享模式，才能充分发挥医疗大数据的价值，为我国血液免疫事业高质量发展提供有力支撑。

詹思延 教授

北京大学医学部公共卫生学院

教授（二级）、博士生导师；

北京大学公共卫生学院院长、重大疾病流行病学教育部重点实验室主任

北医三院临床流行病学研究中心主任

北京大学人工智能研究院智慧公众健康研究中心主任

中华预防医学会常务理事、流行病学分会主任委员

中国药学会常务理事、药物流行病学专委会名誉主任委员

国务院学位委员会第八届学科评议组专家

国家食药监局药品注册审评专家咨询委员会委员

国家免疫规划专家咨询委员会委员

主要研究方向：药物流行病学、临床流行病与循证医学。近年来承担科技部、国自然重点等多项课题，以第一或责任作者在BMJ、Lancet ID等发表论文百余篇，连续入选全球前2%顶尖科学家终身影响力排行榜。作为第一完成人获多项省部级奖项，获第17届吴阶平-保罗.杨森医学药学奖、北京市教学名师、国家“万人计划”教学名师、享受国务院政府特殊津贴。