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2026 EBMT｜北大人民医院新型CD19/CD22双靶CAR-T强势破局B-ALL免疫治疗耐药难题

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2026-03-10

编者按：2026年3月22日-25日，第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会将在西班牙马德里盛大召开。作为全球造血干细胞移植与细胞治疗领域最具影响力的国际学术盛会之一，本届大会汇聚来自全球90余个国家和地区、超过6000名专家学者，围绕基础研究、临床转化、移植策略优化及细胞治疗创新等前沿议题展开深入交流。这些研究不仅展示了最新的科学发现，还为临床医生提供了宝贵的参考。

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心在本届年会上，2项研究成果入选口头报告（Oral）、 21项成果入选壁报展示（4篇Poster/17篇ePoster），下面让我们盘点一下来自新桥医院的好声音吧！

编者按：2026年欧洲骨髓移植学会年会（EBMT）重磅研究摘要公布！北京大学人民医院（北京大学血液病研究所）研究团队斩获重磅席位，其在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）领域的突破性研究，将登上大会主席研讨会（Presidential Symposium）进行口头报告。CCMTV血液频道率先带来前沿速递，与您一同抢先关注！

GS2-7纳米抗体衍生的CD19/CD22串联CAR-T疗法作为贝林妥欧单抗、伊妥珠单抗或既往单靶点CAR-T治疗后免疫治疗耐药的B-ALL的挽救性治疗：1A期剂量探索和RP2D（II期推荐剂量）评估

背景（Background）：

单靶点CAR-T细胞治疗相关临床试验（如ZUMA-3研究）的最新数据显示，复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/RB-ALL）患者既往接受过免疫相关治疗，会显著降低后续CAR-T细胞治疗的疗效。目前贝林妥欧单抗、伊妥珠单抗及既往CAR-T细胞治疗等免疫疗法在临床应用日趋广泛，针对免疫治疗耐药型R/RB-ALL，仍缺乏有效的挽救治疗策略，存在未被满足的临床需求。由纳米抗体衍生的CD19/CD22串联靶向CAR-T细胞治疗，有望成为该类患者群体的高活性挽救治疗方案。

方法（Methods）：

研究筛选出靶向CD19和CD22靶点的特异性羊驼源纳米抗体（VHHs），并将其工程化改造为串联双靶点CAR结构，命名为SL0217。在一项I期临床试验（NCT06880913）中，采用经典的3+3剂量递增设计，评估自体纳米抗体基CD19/CD22CAR-T细胞治疗的安全性与耐受性，同时确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。研究设置三个剂量水平，分别为0.3×10⁶、1.0×10⁶和2.0×10⁶个CAR-T细胞/kg。完成剂量递增研究后，在RP2D剂量下开展单剂量扩展队列研究，进一步评估该疗法的临床疗效。

结果（Results）：

截至2025年12月，本研究共入组35例R/RB-ALL患者；其中1例高肿瘤负荷（外周血原始细胞比例>90%）患者因CAR-T细胞制备失败未完成治疗，1例患者在桥接治疗获得缓解后自愿退出研究，最终33例患者接受氟达拉滨/环磷酰胺（FC）标准清淋预处理方案，后续完成CAR-T细胞输注。在3+3剂量递增阶段，剂量水平2组出现1例剂量限制性毒性（DLT），表现为3级细胞因子释放综合征（CRS），该症状在7天后缓解；研究团队遂对该剂量组进行扩展研究，期间未再出现额外DLT，随后推进至剂量水平3，最终确定2.0×10⁶个细胞/kg为Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。本研究纳入剂量递增阶段12例患者及RP2D阶段完成第1个月（M1）疗效评估的12例患者，开展综合疗效与安全性分析。

患者骨髓微小残留病（MRD）监测采用流式细胞术（FCM）、融合基因qPCR及NGS-IgH检测，前6个月每月监测1次，此后每3个月监测1次；髓外病变（EMD）通过PET-CT检测，分别在基线、M1及M3时间点完成评估。24例可评估患者中，中位年龄34.5岁，男性占比62.5%；所有患者均接受过多线前期治疗，其中41.6%既往接受贝林妥欧单抗治疗、41.6%接受伊妥珠单抗治疗、37.5%接受过CD19CAR-T细胞治疗、8.3%接受过CD22CAR-T细胞治疗，58.3%的患者既往接受异基因造血干细胞移植（HSCT）。87.5%的患者检测到CD19/CD22双靶点表达；疾病受累部位分布为单纯骨髓受累（37.5%）、单纯髓外病变（29.1%）、骨髓联合髓外受累（33.3%）；清淋预处理前，患者骨髓原始细胞比例中位值为12.0%，四分位距0.5~79.5%。

CAR-T细胞输注后，中位14天达到扩增峰值；安全性方面，58.4%的患者发生1~2级细胞因子释放综合征（CRS），8.3%（2例）的患者出现≥3级CRS，其中1例RP2D剂量组患者因进展性白血病合并心包浸润死亡；本研究未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仅1例患者发生肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）；3~4级早期中性粒细胞免疫效应细胞相关血液毒性（N-ICAHT）发生率为29.1%。疗效方面，客观缓解率（ORR，含CR/CRi/MLFS）达83.3%（20/24），其中骨髓病变缓解率82.4%（14/17）、髓外病变缓解率93.3%（14/15）；所有获得骨髓缓解的患者，经上述所有检测方法评估均实现MRD阴性，阴性率100%。截至分析节点，患者中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未达到，6个月PFS为58.8%（95%CI：37.6~91.9%），6个月OS为89.0%（95%CI：75~100%）。 FlowChart and Swimming Plot

结论（Conclusions）：

纳米抗体衍生的CD19/CD22串联 CAR-T 作为既往免疫治疗后复发的免疫治疗耐药 B-ALL 的挽救性疗法，展现出了极具前景的疗效和可控的毒性。

时间安排

会议排期：现场（提供网络直播），综合分会场；
时间：3月23日（星期一），下午04:30–06:00；
地点：VELAZQUEZ厅GS2主席研讨会（Presidential Symposium）。

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