CCMTV临床频道 - 荟萃名家聚焦临床

长期生存新突破——替雷利珠单抗联合疗法引领晚期鼻咽癌迈向慢病化管理时代

CCMTV肿瘤频道 3691次浏览

2026-03-06

引言

Article Intro

鼻咽癌呈现显著的地域分布特征，在我国华南地区、东南亚及北非一带尤为高发^[1]。尽管放疗技术的进步使局限性鼻咽癌患者的预后显著改善，但局部晚期及复发/转移性鼻咽癌患者的治疗仍是临床难点，远处转移和局部复发是导致治疗失败的主要原因^[2]。近年来，以程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂为代表的免疫治疗为鼻咽癌患者带来新的突破。鼻咽癌肿瘤组织中常有大量淋巴细胞浸润，PD-L1表达水平较高，这一独特的免疫微环境使其成为免疫检查点抑制剂治疗的敏感肿瘤类型^[3]。替雷利珠单抗注射液（百泽安）是由百济神州自主研发、结构优化的创新型PD-1抑制剂，通过基因工程改造其Fc段，最大限度减少与巨噬细胞表面Fcγ受体的结合，避免抗体依赖性细胞吞噬效应，从而保留效应T细胞的抗肿瘤活性^[4]。目前替雷利珠单抗已获批包括经典型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌等在内的多项适应症。基于RATIONALE-309研究的阳性结果，替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GP方案）已在中国获批用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗^[5]，并将这一适应症成功拓展至海外市场——2025年7月，欧盟委员会（EC）已批准该方案用于不适合根治性手术或放疗的复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）成年患者的一线治疗。

RATIONALE-309研究研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GP方案）一线治疗复发或转移性鼻咽癌的临床价值。研究结果显示，替雷利珠单抗组经独立评审委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）达9.6个月，较安慰剂组（7.4个月）延长2.2个月，疾病进展或死亡风险下降47%（HR=0.53）。中位随访41.4个月时，替雷利珠单抗组由研究者评估的中位无进展生存期2（PFS2）——即从随机化至首次后续治疗期间疾病进展或死亡的间隔时间——达45.3个月，较对照组的20.5个月实现翻倍以上获益（HR=0.51）。经两阶段统计学模型校正后，替雷利珠单抗组的总生存期（OS）优势进一步凸显，中位OS达45.3个月，较对照组的18.3个月提升27个月（HR=0.62）。意向治疗人群的PFS在统计学和临床层面均获得显著改善。在安全性方面，替雷利珠单抗组≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率仅为4.5%，药物安全性谱表现良好^[6]。

为了展示替雷利珠单抗联合化疗方案在真实世界临床应用的效果，CCMTV特邀广东医科大学附属医院江丹贤教授分享一例典型病例。患者初诊为晚期鼻咽未分化型非角化性癌，分期为T2N3M1（骨转移），根据AJCC第八版，分期为IVb期。患者接受了6个周期替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂方案治疗，疗效评价为部分缓解（PR）；随后接受3个周期替雷利珠单抗维持治疗，疗效仍为PR。经再次综合评估，为追求更持久的生存获益，建议患者接受同步放化疗。半年后患者行容积旋转调强放疗（VMAT），同期接受2个周期替雷利珠单抗联合顺铂治疗，顺利完成33次放疗。因出现Ⅲ度骨髓抑制，后续第3周期仅行替雷利珠单抗免疫治疗，未再联合化疗。同步治疗结束后，继续2个周期替雷利珠单抗（200mg，每3周一次）免疫治疗，疗效评估为完全缓解（CR）。后续继续完成13个周期替雷利珠单抗（200mg，每3周一次）维持治疗，治疗过程顺利，疗效评价持续为CR。治疗结束后患者定期返院复查，全面评估显示病情稳定，无进展生存期已超过三年。

病例资料

患者概况

性别：男

年龄：56岁

主诉：2020年3月20日因发现双侧颈部肿物1月余入院。

既往史：2020年3月诊断为高血压病，最高血压超过180/100mmHg，规律服药后血压控制良好。

个人及家族史：无特殊肿瘤病史。

现病史：患者于2020年2月初无明显诱因发现双侧颈部肿块，质地坚硬，无疼痛，逐渐增大以左侧为著，偶伴左耳耳鸣，于2020年3月20日入院进一步诊治。

KPS评分：100分。

ECOG评分：0分。

辅助检查

鼻咽MRI：2020年3月23日院内MRI检测，见鼻咽黏膜增厚，厚度约0.65cm，增强扫描呈较均匀强化，双侧咽隐窝变浅，鼻咽腔狭窄，右后壁局部可见小结节突入右侧头长肌，大小约0.5cm×1.2cm×0.6cm，部分边缘欠清晰。双侧颈动脉鞘区及颈部IV区多发肿大淋巴结，部分融合，较大者约1.7cm×2.0cm×1.6cm。颈7、胸1、胸2椎体及附件见斑片状、结节状异常信号，增强后明显强化。影像诊断：鼻咽黏膜增厚，考虑鼻咽癌；双侧颈部多发肿大淋巴结，考虑转移；颈7、胸1-2椎体及附件异常信号，考虑骨转移可能。

鼻咽PET-CT：2020年3月23日院内PET-CT检测，见鼻咽部黏膜增厚，糖代谢增高，可疑累及右上鼻甲黏膜；双侧咽后、颈部、锁骨上区及腋窝多发肿大淋巴结，糖代谢增高；颈7、胸1-5椎体及部分附件骨、胸骨等多处骨质糖代谢增高；以上表现考虑鼻咽癌伴多发淋巴结及骨转移。左肺上叶及下叶背段继发性肺结核，以纤维、钙化灶为主；双肺通气不均，考虑阻塞性肺疾病可能。右肺中叶、左肺舌段及双肺下叶少量炎症；肝多发囊肿；双肾多发囊肿；副脾；左肾上腺增生；前列腺增生。

鼻咽组织活检：2020年3月26日组织活检，结合免疫组化结果，符合（鼻咽）未分化型非角化性癌。免疫组化：CK(+），CK5/6(+），BGFR(+），ki-67（约60%），P63(+）；原位杂交：EBER(+）。

临床诊断

鼻咽未分化型非角化性癌 T2N3M1（骨），IVb期（AJCC第8版）

治疗方案

治疗阶段一：2020年4月2日至2020年7月21日行6周期替雷利珠单抗（200mg，d1）联合吉西他滨（1.0g/m²，d1、8）及顺铂（80mg/m²，d1）方案治疗。

阶段一治疗评估：2020年5月12日院内鼻咽MRI检测，与2020年3月23日相比，鼻咽顶后壁黏膜稍增厚，未见明确肿块，左侧咽隐窝稍浅，增强未见异常强化。双侧颈部II-V区多发淋巴结较前明显减少、缩小，现最大者位于右颈部，约1.1cm×2.6cm；颈7-胸2椎体转移瘤同前。评估为部分缓解（PR）。

治疗阶段二：2020年8月11日至2020年9月24日继续接受3周期替雷利珠单抗（200mg）单药维持治疗，过程顺利。

阶段二治疗评估：2020年7月3日院内鼻咽PET-CT检测，与2020年3月23日相比，现鼻咽部结构清晰，左侧鼻咽部黏膜略增厚，糖代谢不高，考虑肿瘤明显抑制。双颈部（IB、II、III区）及双腋窝多发小或稍大淋巴结，糖代谢不高，考虑反应性增生或转移淋巴结活性受抑。原颈7、胸1-5椎体及附件骨、胸骨等处骨质密度较前增高，糖代谢不高，考虑骨转移灶灭活，呈骨修复改变。评估为部分缓解（PR）。

治疗阶段三：2020年9月23日复查提示鼻咽部病灶完全消失，双侧颈部II-IV区仅见多发小淋巴结，骨转移灶控制良好。考虑患者治疗敏感，建议行同步放化疗以争取更长生存获益。2020年10月5日至2020年11月17日行鼻咽癌VMAT放疗，总剂量：PGTVnx、nd 68Gy，PTV1 60Gy，PTV2 54Gy，共33次。同期于2020年10月6日及2020年10月27日行2周期替雷利珠单抗（200mg）联合顺铂（100mg/m²，每3周一次）治疗，过程顺利。2020年11月16日血常规提示III度骨髓抑制，此时放疗已完成，故第3周期仅予替雷利珠单抗（200mg）免疫治疗，未再联合化疗。同步治疗结束后，于2020年12月8日及2021年1月1日行2周期替雷利珠单抗（200mg，每3周一次）巩固治疗，2021年1月4日全面复查鼻咽+颈部MRI及全身PET/CT，疗效评估为完全缓解（CR）。

阶段三治疗评估：2021年1月4日院内鼻咽PET-CT检测，与旧片相比，左侧鼻咽部黏膜略增厚，糖代谢略高于本底，考虑肿瘤抑制状态。双颈部及双腋窝多发小或稍大淋巴结，糖代谢不高，考虑反应性增生或转移淋巴结活性明显受抑。原颈7、胸1-5椎体及附件骨、胸骨等处骨质密度增高，糖代谢不高，仍考虑骨转移灶灭活、骨修复改变。口咽左侧混杂密度灶仍存，新见糖代谢增高，考虑扁桃体炎症。喉咽声门后软组织局灶糖代谢增高，考虑生理性或炎性摄取。评估为完全缓解（CR）。

治疗阶段四：2021年1月22日至2021年9月30日继续完成13周期替雷利珠单抗（200mg，每3周一次）维持治疗，过程顺利。治疗结束后患者规律随访，全面复查提示病情稳定。

阶段四治疗评估：2022年4月22日院内鼻咽PET-CT检测，鼻咽癌骨转移治疗后复查，胸骨柄、颈7、胸1椎体及棘突、胸2-5椎体、胸10-11椎体等处骨质密度呈斑片状磨玻璃样增高，骨代谢轻度增高，与前相仿，考虑病灶稳定，未见新发骨转移灶。双侧上颌窦慢性炎症。多发龋齿。颈1-胸1椎体呈放疗后改变。

2022年4月26日院内鼻咽MRI检测，鼻咽腔结构清晰，鼻咽黏膜稍增厚，增强呈腺样强化，双侧咽隐窝及咽鼓管咽口清晰，未见异常强化结节或肿块。双侧颈部未见异常肿大淋巴结。颅底骨质未见受累。口咽腔（颈2椎体水平）略窄。双侧筛窦、上颌窦及额窦炎，双侧筛窦及蝶窦炎症较前稍减轻；右侧中耳乳突炎同前。评估为完全缓解（CR）。

病例小结

免疫检查点抑制剂的问世标志着肿瘤治疗理念的根本性转变。鼻咽癌因其独特的肿瘤免疫微环境，被视为免疫治疗领域的“热点瘤种”。在EB病毒相关的鼻咽癌中，肿瘤组织常表现为慢性病毒感染背景、显著的淋巴细胞浸润、程序性死亡配体1（PD-L1）的高表达，以及CD40、CD70、CD80、CD86等T细胞活化关键调控分子的异常表达，上述免疫特征为其对免疫治疗的敏感性奠定了理论基础^[7]。

本例为初诊IVb期（AJCC第8版）鼻咽未分化型非角化性癌伴骨转移患者，采用“替雷利珠单抗联合诱导化疗→同步放化疗→免疫维持”的个体化、阶梯式综合治疗策略，最终实现无进展生存期超过三年，且治疗期间生活质量维持良好。这一理想预后的取得，得益于多个关键环节的协同作用：治疗决策层面精准把握免疫联合化疗的适应人群（体能状态良好、无免疫禁忌）；治疗过程中动态进行疗效评估并适时调整方案（如骨髓抑制后及时优化化疗强度）；全程规范管理不良反应；同时患者保持良好的治疗依从性，确保既定治疗计划顺利实施。该案例提示，对于局部晚期鼻咽癌，免疫联合化疗可作为诱导治疗的有效选择，不仅有助于快速控制肿瘤负荷，也为后续同步放化疗的顺利实施创造有利条件。

从治疗策略层面看，晚期头颈部肿瘤的综合治疗应遵循“诱导→巩固→维持”的分阶段管理理念，在追求疗效的同时兼顾患者耐受性，加强全程安全性监测。本例在出现Ⅲ度骨髓抑制后及时调整同步化疗方案，体现了治疗过程中个体化调整、避免过度治疗的重要性。此外，规律的随访复查与患者教育是确保长期生存获益的重要保障，临床实践中应重视治疗依从性的持续管理。

从该病例可知，替雷利珠单抗联合GP方案为复发或转移性鼻咽癌提供了一种兼具理论依据与临床价值的治疗选择。该方案在作用机制上实现化疗的快速杀伤与免疫检查点抑制剂的持久调控协同互补，契合当前肿瘤治疗从“单一模式”向“多模式联合”转变的发展趋势，为晚期鼻咽癌患者提供了一种兼顾短期缩瘤与长期免疫监控的综合治疗策略。

江丹贤教授

广东医科大学附属医院

博士、主任医师、副教授、硕士生导师

肿瘤医院七党支部书记、放疗机房主任、肿瘤教研室副主任

肿瘤医院头颈部肿瘤专科组长

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会代谢调节治疗学组委员

广东省医学会放射肿瘤学分会常委

广东省基层医药学会放射治疗专业委员会副主任委员

广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会常委

广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会粤西分会秘书长兼常委

广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会粤西分会青年委员会主任委员

湛江市医学会肿瘤学分会副主委

湛江市医师协会肿瘤放疗医师分会副主委

湛江市医师协会肿瘤放疗医师分会物理技术学组组长

参考文献：

[1] 谢民强. 鼻咽癌治疗研究进展[J]. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志, 2023, 29(6): 1-10.

[2] Liu GY, Ye YF, Jiang YF, et al. Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial. BMJ. 2024;385:e077890.

[3] 张鹏，黄睿，殷利，等. 非高发地区初诊远处转移鼻咽癌患者生存及预后的单中心分析[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(1): 14-18.

[4] Lu S, Yu Y, Barnes G, et al. Examining the impact of Tislelizumab added to platinum doublet chemotherapy on health-related quality of life in patients with non-squamous NSCLC. Journal of Thoracic Oncology. 2021;16(1):S34.

[5]替雷利珠单抗药品说明书.

[6]Wenfeng Fang et al. 2024 ESMO Aisa.

[7]谢民强. 鼻咽癌治疗研究进展[J]. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志, 2023, 29(6): 1-10.

THE END

CCMTV

荟萃专家聚焦临床

CCMTV

本平台致力于为医疗卫生专业人士提供丰富的医学信息。请注意，本平台发布的内容不能替代专业的医疗建议，也不应被用作诊疗指导。如果将这些信息用于非医学信息了解的目的，本平台不承担相关责任。此外，本平台对发布的内容并不代表赞同其描述和观点。如有涉及版权问题，请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

CCMTV临床频道注册会员数据突破210万+，平均每日更新视频及资讯内容300余条，目前拥有医学视频数量10万+，累积时长达185万+分钟，致力于打造贯穿医学教育全过程的专业服务平台。CCMTV药械营销推广覆盖开发期（上市前）、导入期（上市）、成长期、成熟期、衰退期。通过CCMTV朱雀AI大模型，实现权威精准触达和智能反馈分析，助力药械推广进入数字化闭环营销时代。

发送