今天是2月28日国际罕见病日。在这个特别的日子，我们聚焦一类严重威胁肾脏健康的罕见疾病——非典型溶血尿毒综合征（aHUS）。该病起病隐匿、诊断复杂，患者在移植后仍面临疾病复发风险，诊疗之路充满挑战。

值此国际罕见病日，CCMTV临床频道特别邀请树兰（杭州）医院肾脏病科寿张飞教授，分享aHUS诊疗的前沿洞见。寿教授将基于最新共识与丰富临床实践，详解如何通过多学科协作实现早期诊断，并重点介绍在肾移植管理中，如何以“预见性防护”策略精准应用靶向药物，为aHUS患者的生命之路点亮希望之光。

2月28日是国际罕见病日，您如何看待像aHUS这类罕见病在临床诊疗中的挑战？我们可以为此做哪些努力？

在国际罕见病日到来之际，像aHUS这类罕见病的诊疗，确实是我们临床上面临的重要课题。这类疾病的挑战，主要体现在几个方面：

首先，罕见病往往具有高度异质性和隐匿性。aHUS临床表现多样，易与其它血栓性微血管病混淆，早期诊断难度大。很多患者在确诊前可能已历经辗转，错过最佳干预时机。

其次，病理机制复杂，涉及多系统、多学科交叉。aHUS与补体系统异常激活密切相关，但其诱因多样，可能涉及遗传、感染、药物、移植等多种因素，这就要求我们必须建立肾脏科、血液科、遗传咨询、移植中心、检验科等多学科协作（MDT）诊疗模式。在树兰医院，我们很早就组建了针对血栓性微血管病与罕见肾脏病的MDT团队，通过定期联合讨论，为患者制定个体化诊疗路径。

在应对这些挑战方面，我们近年来着力推进 “早筛、早诊、早干预”的诊疗体系建设。例如，对于不明原因的血小板下降、微血管病性溶血和肾功能损害，我们会系统开展补体相关检测、基因筛查和功能评估，并建立了院内疑似病例快速响应流程。同时，我们也参与和推动区域性罕见病诊疗协作网络，希望通过资源共享与经验交流，提升整体诊疗能力。

除了医疗技术层面的努力，我们也非常重视 “以患者为中心”的全病程管理与人文关怀。罕见病患者往往承受着巨大的身心压力与经济负担。我们科室在开展临床诊疗的同时，也致力于患者教育、用药支持与社会资源对接，帮助患者及其家庭更好地面对疾病。

树兰医院肾脏病科在器官移植领域，尤其是肾移植方面积累了丰富经验。能否分享一下科室在移植领域的发展情况？

树兰医院肾脏病科在器官移植领域，尤其是肾移植方面的发展，是我们科室自2015年12月成立以来重点建设的特色方向。2017年取得肝肾移植资质后，临床移植工作所取得的成绩有目共睹。我们始终专注于为患者提供从“预防-诊断-治疗-康复”的全流程医疗服务，其中肾移植是我们最核心的临床优势之一。科室常规开展公民捐献肾移植、亲属捐献活体肾移植，并在广泛高致敏患者肾移植方面形成了完善的降敏流程和成熟的移植经验。此外，我们还开展高难度低龄婴儿捐献双肾整块肾移植及成人双肾单受等疑难复杂手术，提升了捐献器官的利用率，为缓解器官短缺做了一定的贡献，根本上造福了众多尿毒症患者！

aHUS与肾移植之间存在密切关联。在您的临床经验中，如何处理aHUS患者的移植评估与术后管理？有哪些值得分享的实践经验？

根据《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》^[1]，aHUS患者的肾移植管理，核心是精准预防与快速干预。

移植前，风险评估决定策略。 临床实践中我们会为所有aHUS患者进行补体基因与抗体筛查。根据共识，存在CFH、C3等特定基因突变或既往移植肾因aHUS失功的患者，属于复发高风险人群。对此类患者，我们采取预防性治疗，通常在移植术前或术中即开始使用补体抑制剂（如依库珠单抗），以最大程度降低术后复发可能。

移植后，监测与干预同样重要。aHUS可能早期复发或新发。我们建立了专门的监测方案，除肾功能外，重点跟踪血小板、乳酸脱氢酶（LDH）及补体活性（如sC5b-9）等敏感指标。一旦出现血栓性微血管病迹象，在排除排斥、感染等因素后，会在24小时内启动或强化补体抑制剂治疗，这是阻止疾病进展、保护移植肾的关键窗口。

贯穿全程的是多学科协作。aHUS的移植管理涉及肾脏内科、移植科、血液科、检验科等多学科。从术前的基因解读、风险共担决策，到术后复杂情况的鉴别诊断，团队协作确保了诊疗方案的精准与及时。

我们的实践经验表明，对aHUS移植患者的管理，必须采取“评估前置、预防优先、监测严密、反应迅速”的系统性策略，才能为患者赢得最佳长期疗效。

在aHUS移植患者的治疗中，您如何评估依库珠单抗这类靶向药物的应用时机与疗效？能否结合实际病例谈谈用药经验？

在aHUS移植患者的治疗中，评估依库珠单抗的应用时机与疗效，需要贯穿移植全程，并紧密依赖实验室监测与临床判断。

我们严格遵循《2025版专家共识》^[1]的指导，所有拟行肾移植的aHUS患者均需接受规范的复发风险评估。对于评估确认的高危患者——包括既往有复发病史，或检出CFH、CFB、C3等特定基因突变及抗CFH抗体阳性者，我们采取积极的预防策略：在移植手术当天即开始使用依库珠单抗进行预防。大量临床证据表明，该策略能有效降低移植术后aHUS的复发风险，显著提高移植肾的存活率并改善患者长期肾功能^[2-6]。

移植后管理重在敏锐监测与快速响应。即便已行预防，我们仍会严密追踪血小板、乳酸脱氢酶（LDH）及终末补体复合物（sC5b-9）等关键指标。一旦sC5b-9水平升高，即使血肌酐尚未异常，也提示补体激活。此时我们将在24小时内启用或加强依库珠单抗治疗，以阻断补体级联、防止移植肾微血栓形成。研究亦证实，术前使用该药的患者，术后继续应用疗效良好^[7]。

我们曾收治一位高致敏二次移植患者，首次移植因排斥合并TMA失败。本次移植前评估为高风险并提前备药。术后第二天出现严重血尿且sC5b-9急剧升高，我们未等待典型“三联征”，而是基于sC5b-9这一精准指标立即使用依库珠单抗。结果发现sC5b-9迅速被抑制，血小板回升，血尿停止，移植肾功能成功保全。该病例表明，移植后aHUS的治疗窗口期极短，依赖sC5b-9等生物标志物进行超早期干预至关重要。

在长期管理上，共识建议对高风险患者（如存在特定基因变异、有TMA病史或为肾移植受者）的依库珠单抗治疗应持续12个月以上^[8]。对于曾发生移植肾失功的受者，通常不建议停药，以确保持续保护^[1]。同时，必须做好脑膜炎球菌疫苗接种等感染预防措施^[1]。

综上，我们的经验是：将依库珠单抗的应用从“抢救性治疗”转变为“预见性防护”，通过精准的风险分层决定用药起点，依托灵敏的补体监测把握用药时机，从而实现对移植肾最大程度的保护。

在罕见病诊疗的漫漫长路上，aHUS的管理，尤其是移植后的守护，是一场与时间赛跑的精准战役。寿张飞教授及其团队的经验表明，通过构建“早筛-诊断-MDT管理”的前端体系，并践行“评估前置、预防优先、监测严密、反应迅速”的移植后管理策略，能够显著改善aHUS患者的移植结局。这不仅是技术的进步，更是以患者为中心、多学科协作诊疗模式的典范，为更多罕见病患者带来了重获新生的切实希望。