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【医年鉴】安刚教授:多发性骨髓瘤一线治疗年度盘点
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2026-02-20



时光镌刻突破足迹,岁月沉淀行业深耕。回望2025年,中国血液领域迎来诸多进展,为患者带来全新希望,为行业发展注入强劲动能。当2025年的篇章缓缓落幕,CCMTV临床频道重磅推出年度盘点《医年鉴・2025》系列节目。本期节目特邀中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)安刚教授,围绕多发性骨髓瘤一线治疗年度进展,以“现状突破与精准革新”为主题,系统梳理免疫治疗时代的范式转移与未来图景。




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治疗格局重塑

从传统治疗到免疫治疗的深刻跃迁

安刚教授指出,多发性骨髓瘤的治疗正在发生一场深刻的范式变革——从传统的化疗与靶向治疗,加速迈入以免疫治疗为核心的新时代。当前,以CD38单抗为代表的单克隆抗体,以及靶向BCMA的双特异性抗体、CAR-T 细胞疗法、抗体药物偶联物(ADC)等新型免疫治疗手段,已逐步从后线走向主流,成为重塑治疗格局的关键力量。

在临床实践中,传统三联方案正向四联方案演进,CD38单抗的加入显著提升了初治患者的缓解深度与长期生存获益。而在复发难治领域,双特异性抗体与CAR-T疗法的适应症目前仍主要集中于三线及以上晚期患者,但针对其早期应用的临床试验已呈燎原之势。

安刚教授特别提及两项具有里程碑意义的临床研究:其中,KarMMa-3研究与CARTITUDE-4研究均证实,在多发性骨髓瘤早期复发阶段使用CAR-T疗法,其疗效显著优于标准治疗方案(SOC);CARTITUDE-5研究,主要针对不适合移植的老年新诊断患者探索CAR-T疗法的应用,目前已取得良好疗效;而CARTITUDE-6研究则直面自体造血干细胞移植的“金标准”地位,探索CAR-T疗法在适合移植患者中能否实现等效乃至超越,尽管该研究结果尚未正式公布,但初步数据已释放出令人振奋的信号。

此外,双特异性抗体的前线应用探索同样取得突破性进展。相关研究显示,将BCMA双抗(如特立妥单抗)加入包含CD38单抗的四联方案(如dara-VRd,即达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺、地塞米松)进行治疗,仅3个疗程后,几乎所有可评估患者均可取得MRD阴性。这一结果不仅印证了免疫治疗与标准方案协同增效的巨大潜力,更昭示着双特异性抗体与CAR-T疗法向一线迁移已成为不可逆转的重要趋势。


安刚教授展望:“三至五年后,当我们再次审视多发性骨髓瘤的治疗版图,恐怕已是另一番全新气象。” 这种双抗与CAR-T疗法逐步前移的趋势,或将重塑未来多发性骨髓瘤的治疗格局,也充分印证了多发性骨髓瘤的治疗正发生一场深刻的变革。

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破解复发困局

免疫治疗前移与联合策略的双轮驱动

尽管多发性骨髓瘤的疗效取得了长足进步,但安刚教授坦言,该疾病目前仍不可治愈。复发的根源可归结为两大核心机制:其一是克隆演变 —— 肿瘤在治疗压力下持续演化,最终筛选出耐药克隆;其二是免疫微环境的保护效应,使得残存的肿瘤细胞得以逃避免疫监视。

针对这一困局,安刚教授提出破解复发难治的三条关键路径。首要策略是免疫治疗的前移。“患者在疾病早期时,淋巴细胞功能最为完备,身体状况亦处于最佳状态,此时介入免疫治疗,能够最大限度地发挥 T 细胞的肿瘤清除能力,实现更深层次的克隆清除。” 这一理念已在多项临床研究中得到印证。

其次,免疫治疗的联合应用正在开辟新的治疗维度。安刚教授重点解读了 2025ASH年会公布的MajesTEC-3研究:CD38单抗(达雷妥尤单抗)与 BCMA双特异性抗体(特立妥单抗)的联合方案,显示出卓越的协同效应。CD38单抗不仅直接靶向肿瘤细胞,还可通过免疫调节作用清除抑制性免疫细胞,重塑有利于T细胞活化的微环境,从而为双特异性抗体的效能发挥铺平道路。即使对于多线复发的难治患者,这一联合策略仍能诱导深度缓解。

第三,基础研究的持续深入不可或缺。安刚教授强调,我们必须回答免疫治疗为何对部分患者无效、为何有效者仍会复发等根本性问题。靶点丢失、免疫耗竭、微环境抑制等机制研究,将是下一阶段突破耐药瓶颈的核心方向。

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迈向功能性治愈

MRD 阴性、长期存续与治疗停药的新范式

“多发性骨髓瘤的治疗目标,正在从‘疾病控制’向‘疾病根除’演进。” 安刚教授明确提出 “功能性治愈” 这一正在被广泛讨论的概念。他指出,由于多发性骨髓瘤呈灶性分布,且存在难以被彻底清除的静息克隆,传统的 “根除性治愈” 在现阶段尚难企及;而 “功能性治愈” 则提供了一个更具现实意义的框架——患者获得深度且持久的缓解,能够在停药状态下维持长期无病生存,恢复正常生活。

功能性治愈的基石是深度缓解,其核心量化指标即是MRD阴性。安刚教授强调,唯有达到MRD阴性,患者才有可能进入功能性治愈的轨道。而在当前治疗格局中,实现深度缓解的最强利器当属免疫治疗,尤其是CAR-T疗法。

CAR-T疗法的独特价值不仅在于其强大的初始肿瘤清除能力,更在于其“活的药物”属性。安刚教授以驯鹿公司研发的伊基奥仑赛为例:该产品在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的体内存续时间中位数超过400天,持续的CAR-T细胞如同植入体内的 “哨兵”,对残存或新生的肿瘤克隆实施持续的免疫监视与即时清除。2025年公布的长期随访数据显示,伊基奥仑赛注射液可诱导深度且持久的缓解,为功能性治愈提供了有力支持。

相比之下,双特异性抗体虽不具备CAR-T那样的长期体内存续特征,但其用药模式具备主动管理的灵活性。安刚教授提出,对于经双抗治疗后获得深度缓解的患者,可通过延长给药间隔、待疾病活动再启治疗的策略,实现治疗强度与生活质量之间的动态平衡。

最后,安刚教授展望了一种全新的治疗序贯逻辑:在患者淋巴细胞功能完好的早期阶段,优先使用CAR-T或双特异性抗体等高强度免疫治疗,以求最大程度清除肿瘤克隆;待免疫功能趋于耗竭或出现耐药征象时,再启用既往储备的传统靶向药物——蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂乃至BCMA-ADC药物。这一“免疫优先、靶向继之”的逆向序贯策略,或将成为未来实现多发性骨髓瘤功能性治愈的重要探索方向。

原文
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安刚 教授

中国医学科学院血液病医院

(中国医学科学院血液学研究所)

主任医师,副教授,博士生导师

血液与健康全国重点实验室PI

中国抗癌协会青年理事

CSCO多发性骨髓瘤专家委员会秘书长

中国抗癌协会血液肿瘤第二届青年委员会副主任委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员

中国抗癌协会血液病转化委员会委员

中国抗癌协会肿瘤肾脏病学专业委员会委员

中国多发性骨髓瘤研究联盟秘书

天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会

天津市遗传咨询委员会委员

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