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周芙玲教授 | 新诊断多发性骨髓瘤:如何“从头治骨”?骨保护治疗策略全面解析
CCMTV血液频道 1846次浏览
2026-02-03
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前言

    多发性骨髓瘤常伴严重骨病,如何精准施治、保护骨骼健康,成为临床关注焦点。本期特邀武汉大学中南医院周芙玲教授,深入剖析新诊断多发性骨髓瘤的骨保护策略。从评估分层到药物选择,从肾功能考量到长期管理,系统阐释“从头治骨”的个体化路径与多学科协作模式,为临床实践提供清晰指引,助力提升患者生存质量。


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新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中,骨病的发生率很高。在启动全身抗骨髓瘤治疗的同时,我们应如何同步建立个体化的骨保护治疗策略?其核心评估要点和首选干预措施是什么?

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周芙玲 教授

    临床上约80%的MM患者在诊断时已存在溶骨性病变1,因此骨保护必须与抗肿瘤治疗同步启动,这是“从头治骨”理念的核心。个体化策略的建立,依赖于精准的基线评估。首先,核心评估要点包括三个方面:

结构评估是基础。我们推荐使用低剂量全身CT或全身MRI进行初始分期。它们比普通X线更敏感,能发现早期微小的溶骨性病变,尤其是脊柱和骨盆等复杂部位的病变,为风险分层提供客观依据1

风险分层评估不仅是看有无骨病,更要评估其“活动性”和“严重性”。我们会综合:

  • 影像学严重程度(溶骨病灶的数量、大小、部位,是否存在椎体压缩或长骨骨折风险)。

  • 骨代谢生化标志物,例如MBD患者存在骨吸收亢进和骨转换率增高,国内研究者发现,β-异构化的C-端肽Ⅰ型胶原片段(β-CTx)(反映骨吸收能力)、骨钙素(反映骨转换率)可有效反映MBD患者的骨损伤程度,在广泛型骨损伤的MBD患者中,β-CTx、骨钙素含量及β-CTx与总Ⅰ型胶原氨基端延长肽TP1NP(反映骨合成能力)的比值显著增加。尤其是β-CTx对广泛型骨损伤MBD患者的诊断具有重要价值2

  • 患者因素,如年龄、既往骨折史、肾功能状态。

全身状况评估特别是肾功能和血钙水平,这直接影响后续骨靶向药物的选择。

    基于此,首选干预措施是一个“三合一”方案:

  • 一般治疗:除外脊椎骨骨折的急性期,一般情况下不建议患者绝对卧床,否则更易发生脱钙。鼓励患者进行适当的活动,如步行、游泳等,但应避免剧烈运动或对抗性运动。存在脊柱病变的患者应卧加有软垫的硬板床,预防脊椎骨骨折导致的脊髓压迫。

  • 骨靶向药物(核心治疗): 所有活动性 MM 患者,无论在影像学检査中是否存在MM相关骨病证据,均应接受骨靶向治疗2目前主要有两类:地舒单抗皮下注射,其最大优势是不经肾脏代谢,对于合并肾功能不全(这在MM患者中很常见)的患者是优选,研究也显示其在预防骨骼相关事件方面有良好疗效;双膦酸盐(如唑来膦酸)静脉给药,经典选择,但需根据肾功能调整剂量。

  • 支持治疗: 所有接受骨靶向治疗的患者均需常规补充钙剂和足量活性维生素D,以纠正普遍存在的维生素D缺乏,为骨骼修复提供原料。

    总之,策略就是:通过精准评估确定骨病负荷与风险,然后以“一般治疗+核心骨靶向药物+支持治疗”为框架,结合患者具体情况(尤其是肾功能)选择药物,实现治疗起点上的个体化。

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在临床实践中,对于不同特征的NDMM患者,应如何权衡和选择治疗药物?能否请您结合具体场景,例如肾功能不全、高龄或高骨折风险患者,谈谈您的临床决策思路?

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周芙玲 教授

    这是一个非常关键的临床决策点。选择不再是一刀切,而是基于患者特征“量体裁衣”。我的决策思路主要围绕以下几个方面:

对于合并肾功能不全的患者:在MM的疾病进程中经常伴随着肾功能不全[2]。相当比例的患者确诊时已出现肌酐清除率下降。此时若选用经肾脏代谢的药物,不仅需要根据肾功能调整剂量,还可能增加肾损伤风险[2]。因此,对于中重度肾功能不全(尤其是肌酐清除率<30 mL/min)的患者,可优先考虑不依赖肾脏代谢、无需调整剂量的治疗方案[1,2],在有效保护骨骼的同时,降低对肾功能的潜在影响。

对于高龄、一般状况较弱或追求治疗便利性的患者:这类患者可能无法频繁往返医院接受静脉输液,或对输液相关急性期反应(如发热、乏力等)较为敏感。皮下注射的治疗方式往往更具便利性[3],可在门诊甚至居家护理环境下完成,有助于提高治疗依从性。此外,该方式引起的急性期反应发生率通常较低,有助于改善患者的整体治疗体验。

    对于极高骨折风险或活动性骨病突出的患者:对于已发生病理性骨折或存在多发进展性溶骨病变的高危患者,治疗关键在于“尽早足量”干预,并在多学科协作下优先采取起效迅速、抗骨吸收作用明确的强化治疗方案,以最大限度降低再次骨折风险、控制骨病进展。

    总之,我认为临床实践中不同类型的患者在选择用药时需个体化;其次考量患者耐受性与治疗便利性需求;对于所有患者,确保规范、足疗程治疗比单纯纠结于选择哪一种药物更为重要。

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骨保护治疗是一场“持久战”。在NDMM患者的长期随访与管理中,应如何监测骨保护治疗的疗效与安全性?如何构建多学科协作(MDT)模式来处理骨病相关复杂并发症,比如需要手术的椎体骨折或颌骨坏死?

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周芙玲 教授

    骨保护治疗必须贯穿始终。有效的监测和MDT协作是保障长期疗效和安全性的两大支柱。

长期监测需遵循“影像+生化+临床”三位一体的模式:

  • 安全性监测:每次给药前监测血钙,预防低钙血症;定期监测肾功能;治疗前进行牙科检查,治疗中保持良好的口腔卫生,并告知患者及时报告口腔疼痛、牙齿松动等症状,以早期发现颌骨坏死。

  • 影像学监测:定期或根据临床需要,复查低剂量CT或MRI,直观评估原有骨病的修复情况以及有无新发病变。这是评估疗效的“金标准”。

  • 生化标志物监测:定期(如每3-6个月)检测β-CTX等骨代谢标志物。有效的骨靶向治疗应能使其显著下降并维持在较低水平。这是动态调整治疗强度的参考。

MDT协作处理复杂并发症,这是我们中心的常规实践:

    对于需要手术干预的病理性骨折(如椎体压缩性骨折伴神经压迫、长骨承重骨骨折):血液科医生作为“守门人”,一旦识别此类情况,立即启动MDT。骨科/脊柱外科介入评估手术的必要性、时机与最佳术式。MDT团队协同制定围手术期方案:抗骨髓瘤治疗是否需要调整?骨靶向药物是暂停还是继续?如何优化镇痛和抗凝管理?总体目标是让患者在最佳全身状态下接受手术,并促进术后骨愈合。

对于疑似或确诊的颌骨坏死,血液科与口腔颌面外科的紧密协作至关重要。一旦发生疑似病例,立即请口腔科专家会诊,进行专科检查及影像评估,明确诊断与分级。根据坏死程度,MDT团队制定方案进行分级管理,轻中度可能以保守清创、抗生素漱口水为主;重度可能需要手术清创。同时,血液科医生会评估暂停骨靶向药物的风险与获益,决定暂停时长。

    通过建立制度化的MDT会诊平台和清晰的转诊路径,我们确保了每一位骨肿瘤患者,尤其是出现复杂并发症时,都能获得最及时、最恰当的多学科综合救治,最终目标是最大程度地保护患者骨骼健康,提升患者的长期生活质量。



总结

    周芙玲教授受访时指出,NDMM的骨保护治疗必须与抗骨髓瘤治疗同步启动,并贯穿全程。通过精准评估风险、个体化选择骨靶向药物,并坚持“影像+生化+临床”的长期监测,结合多学科协作处理并发症,才能有效守护患者骨骼健康,最终提升其生活质量。



专家简历

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周芙玲 教授

武汉大学中南医院血液科主任

武汉大学二级教授,博士生导师,获宝钢教育奖。

入选斯坦福大学发布的全球前2%顶尖科学家榜单

2006年毕业于西安交通大学

2011-2014年先后在美国MD Anderson 癌症中心及

斯坦福国际研究院进行博士后研究

长期从事血液病的临床工作,

擅长不明原因发热、贫血、骨痛、淋巴结肿大及免疫相关疾病的诊治,

尤其是对血液肿瘤复发及细胞治疗有深入的研究

获省级改善医疗服务行动计划示范个人

参考文献:

1.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会. 中华血液学杂志,2022 Dec;43(12): 979–985. 

2.中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会,等. 多发性骨髓瘤骨病临床诊疗指南(2024年版).肿瘤综合治疗电子杂志,2025 ,11(2) : 85-94.

3.地舒单抗注射液说明书.

4.马艺,等. 地舒单抗与唑来膦酸治疗新诊断多发性骨髓瘤骨病的疗效及安全性[J]. 中华血液学杂志,2024,45(04):345-350. 

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