中文标题：MB-105（一种CD5）CAR-T疗法用于复发/难治性T细胞淋巴瘤患者2期研究的安全性和有效性的期中分析

英文标题：Interim analysis of safety and efficacy in a Phase 2 study of MB-105, a CD5 CAR-T therapy for patients with relapsed/refractory T cell lymphoma

作者：Swami Iyer，et al.

研究背景：

复发/难治性T细胞淋巴瘤（R/R TCL）的治疗选择有限。开发针对T细胞抗原的CAR-T疗法面临“自我靶向”清除正常T细胞的风险。MB-105是一种靶向CD5的CAR-T细胞疗法，其通过诱导CD5蛋白快速降解来避免攻击正常T细胞，同时保留对CD5阳性恶性T细胞的杀伤活性。基于前期1期研究的积极信号，本研究旨在2期临床中进一步确认其在R/R TCL中的疗效与安全性。

研究目的：

评估改良生产工艺后的MB-105，在治疗R/R外周T细胞淋巴瘤（PTCL）或皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中的疗效、安全性及相关药理学特征。

研究方法：

这是一项分为三部分的2期研究（MB-105-201）。安全性导入期（6例患者）确认了固定剂量（50×10⁶ CAR-T细胞）的耐受性。入组标准包括：R/R PTCL既往接受过≥1线、或R/R CTCL既往接受过≥2线全身治疗失败；肿瘤表达CD5；Karnofsky评分≥70%。主要疗效分析基于独立审查的客观缓解率（ORR），计划最终目标为在46例患者中观察到>18例缓解（设定ORR目标为50%）。次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持久性、总生存期等。患者接受氟达拉滨/环磷酰胺清淋化疗后，输注单剂MB-105，并进行长期门诊随访。

研究结果：

截至2025年7月31日，7例患者接受了治疗。中位静脉-静脉时间为29天，2例因既往使用苯达莫司汀导致制造失败。疗效分析聚焦于接受全剂量治疗且肿瘤CD5表达≥50%的主要队列患者（n=5）。在4例已评估疗效的患者中，研究者评估的客观缓解率（ORR）为100%（4/4），其中3例达完全缓解（CR），1例达部分缓解（PR）。另1例肿瘤CD5低表达（15%）的CTCL患者在第28天疾病进展（PD）。

在6例纳入安全性分析的患者中，所有不良事件主要为1级。50%的患者发生1级细胞因子释放综合征（CRS），无神经毒性事件。所有患者出现血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少），但无≥3级事件持续超过42天。发生2例死亡：1例于第98天因CD5阴性疾病进展死亡，1例于第128天因EBV阳性B细胞淋巴瘤死亡。

研究结论：

MB-105在R/R TCL患者中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的早期疗效，在CD5高表达患者中实现了100%的缓解率。其独特的“抵抗自我靶向”机制得到药理学数据支持。独立数据监查委员会已批准研究进入下一阶段。

中文标题：CD7嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤：单药，开放标签，I期研究

英文标题：CD7 chimeric antigen receptor T cells for relapsed/refractory T-cell lymphomas: Singlearm, open-label, phase I study

作者：Kai Hu,et al.

研究背景：

难治/复发（r/r）T细胞淋巴瘤预后极差，尤其对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的患者，目前缺乏有效治疗手段。靶向CD7的CAR-T疗法是一种有前景的策略，但面临CAR-T细胞因表达靶点而“自相残杀”的挑战。

研究目的：

评估一种采用新型设计（通过内质网锚定域使CD7滞留在细胞内，以避免自我杀伤）的CD7 CAR-T细胞，在治疗r/r T细胞淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学特征及疗效。

研究方法：

这是一项单中心、I期剂量递增及扩展队列研究（ChiCTR2200058969）。采用3+3设计进行剂量递增，剂量水平分别为1×10⁴、5×10⁴、1×10⁵ CAR+细胞/kg。确定扩展剂量后，进行Ib期队列研究。对于allo-HSCT后复发的患者，使用供者来源的CD7 CAR-T细胞；其他患者使用自体来源细胞。主要目标是评估安全性与耐受性，并观察疗效。

研究结果：

2020年8月至2024年8月，共40例患者接受治疗。中位年龄32岁，主要为T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL， 35例），85%的患者接受了桥接治疗以降低肿瘤负荷。 剂量递增阶段未发生剂量限制性毒性。所有患者中，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为80%（3-4级占7.5%），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为2.5%（4级1例）。最常见的≥3级血液学毒性为中性粒细胞减少（75%）和血小板减少（62.5%）。感染发生率为65%（3-4级占45%）。不良事件发生率与CAR-T细胞来源（自体或供者）无关。

输注后1个月，客观缓解率（ORR）为92.5%（37/40），完全缓解（CR）率为77.5%（31/40）。其中，自体CAR-T组（n=23）ORR为86.9%，CR为73.9%；供者来源组（n=17）ORR为100%，CR为82.4%。中位随访16.34个月，全体患者3年无进展生存（PFS）率与总生存（OS）率分别为28.9%和36.3%。

在自体CAR-T组中，15例（65.2%）患者后续桥接了allo-HSCT，其中9例（60%）实现无病生存。在供者来源CAR-T组中，4例患者桥接了二次allo-HSCT，其中1例（25%）无病生存。未接受桥接移植的患者，其长期生存率显著更低。

研究结论：

新型CD7 CAR-T细胞疗法在r/r T细胞淋巴瘤，包括allo-HSCT后复发的患者中，显示出较高的初步缓解率和可控的安全性。获得完全缓解后桥接allo-HSCT，是提高患者长期生存率的关键策略。

中文标题：CTX130（一种cd70导向的同种异体CAR T疗法）治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的首次人体研究：cobalt- lym 1期试验亚组分析长期随访的临床和基因组学结果

英文标题：First-in-human study of CTX130, a CD70-directed allogeneic CAR T therapy, in adult T-cell leukemia/lymphoma: Clinical and genomics findings from a long-term follow-up of subgroup analysis from the cobalt-LYM Phase 1 trial

作者：Emma Cordover, et al.

研究背景：

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一种与HTLV-I感染相关的侵袭性CD4+ T细胞恶性肿瘤，复发/难治性患者预后极差，缺乏有效疗法。CD70在ATLL中异常表达，是潜在的免疫治疗新靶点。CTX130是一种靶向CD70、利用CRISPR-Cas9基因编辑技术制备的同种异体CAR-T细胞疗法。

研究目的：

评估CTX130在复发/难治性ATLL患者中的安全性、初步疗效及缓解的分子学相关因素。

研究方法：

本研究为一项多中心、开放标签的1期临床试验（COBALT-LYM）的单中心队列分析。入组患者为既往接受过≥1线全身治疗、ECOG评分0-1分的复发/难治性ATLL成人患者。患者接受氟达拉滨/环磷酰胺清淋预处理后，输注单次或重复剂量的CTX130（剂量范围3×10⁷–9×10⁸ CAR-T细胞）。主要终点为安全性，次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，对4例患者进行了治疗前后配对的二代测序分析，以探索基因组变异与疗效的关联。

研究结果

2019年8月至2023年5月，共6例患者接受了CTX130治疗，中位年龄54岁，中位既往治疗线数为3线。截至2025年7月，长期随访数据显示： 未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。其他严重不良事件包括感染和血细胞减少。总体安全性可控。 客观缓解率（ORR）为50%（3/6），其中2例达完全缓解（CR），1例达部分缓解（PR）。中位PFS为2.5个月，中位OS为7.8个月。截至数据截止，2例患者仍长期存活，最长生存期达37.5个月。

对4例患者进行二代测序发现，治疗前后克隆结构发生动态演变。值得注意的是，1例长期生存者在治疗后检测到STAT3突变，该突变既往被认为与ATLL良好预后相关，提示CAR-T治疗施加的免疫压力可能驱动克隆向更惰性的表型进化。

研究结论

CTX130在这项小规模队列中显示出可控的安全性和有前景的初步疗效，为预后极差的复发/难治性ATLL患者带来了新的治疗希望。研究首次报道了同种异体、基因编辑的CAR-T疗法在此类患者中的可行性，并观察到可能的长期获益。分子学证据提示，CAR-T治疗可能通过施加选择性压力影响疾病克隆进化。这些发现支持进一步开展更大规模研究以优化患者选择并探索获益的预测标志物。