中文标题：Zamtocabtagene autoeucel，一种CD20-CD19串联CAR-T细胞疗法，作为复发/难治性大b细胞淋巴瘤的二线治疗：随机、关键的DALY 2-EU研究的初步分析。

英文标题：Zamtocabtagene autoleucel, a tandem CD20-CD19 directed CAR-T cell therapy as secondline treatment for Relapsed/Refractory large B-cell lymphoma: primary analysis of the randomized, pivotal DALY 2-EU study.

作者：Peter Borchmann,et al.

研究背景：

复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者，尤其是老年或器官功能受损的非移植候选者，二线治疗选择有限，预后差。Zamtocabtagene autoleucel（zamto-cel）是一种新型自体、非冷冻保存的CD20-CD19双靶点CAR-T细胞疗法，采用全自动化系统生产，周期仅12天。前期II期研究显示其风险效益比前景良好，但需关键性试验验证。

研究目的：

评估zamto-cel对比标准治疗（R-GemOx）作为r/r LBCL非移植候选患者二线治疗的疗效与安全性。

研究方法：

DALY 2-EU为随机、多中心、关键性III期试验。纳入年龄≥18岁、ECOG PS≤2、符合非移植标准（如年龄≥65岁伴器官功能受损或≥70岁）的r/r LBCL患者，随机分组接受zamto-cel或标准治疗（R-GemOx为主）。主要终点为无事件生存期（EFS），定义为随机至疾病进展、治疗失败或死亡的时间；次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。采用意向治疗（ITT）集和盲法独立评估。

研究结果：

截至2025年1月15日，中位随访17个月，关键结果如下： 共168例患者随机分组（zamto-cel组82例，标准治疗组86例）。zamto-cel组中位EFS 6.2个月，中位OS 9.5个月（95% CI 3.8-13.8），显著优于R-GemOx组的2.5个月（95% CI 2.0-3.3）（HR 0.39, 95% CI 0.27-0.58, p<0.0001）。中位PFS为8.5个月（95% CI 3.8-16.8） vs. 3.3个月（95% CI 2.0-3.8）（HR 0.43, 95% CI 0.28-0.65, p<0.0001）。ITT人群中，zamto-cel组ORR 72%（CR 54%），高于R-GemOx组的45%（CR 14%）；在接受zamto-cel治疗的患者中，ORR达78%（CR 58%）。

zamto-cel组≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为5.3%（3级2例、4级1例、5级1例），中位发病时间2天，持续时间3天；3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为1.3%，无4/5级事件。38%患者使用托珠单抗处理CRS。9%患者出现持续性4级中性粒细胞减少。治疗90天内，zamto-cel组与R-GemOx组均有8例死亡，主因为疾病进展。 

研究结论：

Zamto-cel在r/r LBCL非移植候选患者中显示出显著优于标准治疗的疗效，包括延长生存、提高缓解率，且耐受性良好，严重CRS和ICANS发生率低。其有利的风险效益比支持其作为该类患者二线治疗的首选方案。

中文标题：liso-cell治疗三线或晚期（3L+）滤泡性淋巴瘤（FL）的三年疗效和纵向安全性分析

英文标题：Three-Year Efficacy and Longitudinal Safety of Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) in Patients With Third-Line or Later (3L+) Follicular Lymphoma (FL) From TRANSCEND FL

作者：Sairah Ahmed,et al.

研究背景：

Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法。其在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中的关键研究TRANSCEND初步结果显示高缓解率和良好安全性。本次报告旨在提供该人群的3年长期随访数据。

研究目的：

报告liso-cel用于三线及以上（3L+）治疗R/R FL患者的长期（3年）疗效、安全性结果，并进行纵向安全性分析。

研究方法：

这是一项开放标签、多中心研究（TRANSCEND, NCT04245839）。入组患者为既往接受过≥2线治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂）的R/R FL成人患者。患者接受淋巴细胞清除化疗后输注liso-cel。主要终点为独立审查委员会根据卢加诺2014标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。事后分析包括至下次治疗时间（TTNT），并根据POD24状态、既往苯达莫司汀暴露进行亚组分析。安全性分析特别关注感染、第二原发恶性肿瘤（SPM）、低丙种球蛋白血症和≥3级血细胞减少的发生率，并计算了从输注后第1-30天至36个月后多个特定时间段内的发病率。

研究结果：

截至2025年3月31日，107例患者接受了治疗（安全性集），103例可评估疗效。中位随访41.5个月。患者中位年龄62岁，89%为III/IV期，55%为POD24状态，64%为双重耐药，61%有苯达莫司汀暴露史。 ORR为97%（95% CI, 92-99），CR率为94%（95% CI, 88-98）。所有时间-事件终点的中位数均未达到。3年DOR率、PFS率、OS率和TTNT率分别为70%、68%、86%和75%。

无论POD24状态（POD24与非POD24患者的3年PFS率：58%vs80%）或既往是否使用过苯达莫司汀（使用与未使用者的3年PFS率：68%vs67.5%），均观察到持久疗效。 3级细胞因子释放综合征发生率为1%，无4/5级；3级神经事件发生率为2%，无4/5级。10%的患者报告了第二原发恶性肿瘤（自2年分析后新增4例，无非霍奇金淋巴瘤或T细胞恶性肿瘤）。≥3级感染发生率为12%（7%发生于输注后90天内）。纵向分析显示，≥3级中性粒细胞减少症发生率从输注后第1-30天的80%下降至第36个月后的4%；低丙种球蛋白血症发生率从64%降至34%。未发现新的安全性信号。

研究结论：

在3L+ R/R FL患者中，单次输注liso-cel可诱导高且持久的缓解，3年生存率高，且疗效不受POD24状态或苯达莫司汀暴露史影响。长期安全性良好，严重毒性发生率低，关键不良事件（如中性粒细胞减少、低丙种球蛋白血症）发生率随时间的推移而降低。

中文标题：一项brexucabtagene autoleucel （brexus -cel）治疗复发/难治性（R/R）伯基特淋巴瘤（BL）患者的2期研究，子研究C

英文标题：ZUMA-25 preliminary analysis: A Phase 2 study of brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) in patients (Pts) with relapsed/refractory (R/R) burkitt lymphoma (BL), substudy C

作者：Suzanne Van Dorp,et al.

研究背景：

伯基特淋巴瘤（BL）是一种罕见且高度侵袭性的B细胞恶性肿瘤，其特征是MYC癌基因易位。复发/难治性（R/R）BL患者治疗选择有限，预后极差，挽救治疗后的中位总生存期仅约2.8个月。Brexucabtagene autoleucel（Brexu-cel）是一种已获批用于其他B细胞恶性肿瘤的自体抗CD19 CAR-T细胞疗法。ZUMA-25是一项旨在评估Brexu-cel治疗多种罕见B细胞恶性肿瘤的II期篮式研究。

研究目的：

报告ZUMA-25研究中，Brexu-cel用于治疗R/R BL患者（子研究C）的初步疗效与安全性结果。

研究方法：

这是一项多中心、开放标签的II期研究。入组患者为年龄≥18岁、ECOG评分0-1、经组织学证实为R/R BL且既往接受过≥1线治疗的成人患者。患者流程包括：白细胞单采、可选桥接治疗、淋巴细胞清除化疗，随后输注目标剂量为2×10^6 CAR-T细胞/kg的Brexu-cel。主要终点是研究者根据卢加诺标准评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性。

研究结果

共有12例患者入组，其中10例（83%）最终接受了Brexu-cel输注（2例在输注前因疾病进展死亡）。中位随访时间为5.6个月。 在接受治疗的10例患者中，ORR高达100%（95% CI, 69-100），其中CR率为50%（5例），部分缓解（PR）率为50%（5例）。中位DOR为5.0个月，中位PFS为5.8个月，中位OS为12.9个月。达到CR的5例患者显示出持久的缓解，数据截止时4例仍存活且处于持续缓解中。

所有患者均发生治疗相关不良事件，90%为≥3级。最常见不良事件为发热（100%）和中性粒细胞减少（50%）。所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），其中3级发生率为10%；神经系统事件发生率为80%，其中3级占60%。无治疗相关死亡。

研究结论

在这项首个评估商业化CAR-T疗法治疗R/R BL的前瞻性研究中，Brexu-cel显示出极具前景的初步疗效（ORR 100%）和可控的安全性。尽管样本量小、随访时间短，但结果为这一预后极差的难治性疾病群体提供了新的潜在治疗希望。