近日，上海市第六人民医院风湿免疫科戴生明教授团队与多家合作单位在国际知名期刊《Journal of Advanced Research》（中科院1区，IF=13.0）在线发表了题为 “Plasma Proteomics Mediate the Association Between Degenerative Joint Diseases and Dementia Risk” 的研究成果。该研究首次在大规模人群中系统揭示了退行性骨关节病（DJD）会增加未来罹患痴呆症的风险，并发现特定血浆HAVCR1、GDF15等18种蛋白是连接这两种疾病的关键介质。

研究团队基于英国生物银行（UK Biobank）这一大型生物医学数据库，对超过50万名参与者进行了长达14年多的随访。通过分析医疗记录，研究人员将参与者分为退行性骨关节病组（包括骨关节炎OA、椎间盘退变IVDD、退行性脊柱疾病DSD）和无关节疾病的对照组。 

结果发现，在矫正了人口学特征、社会经济学因素、教育水平、生活方式、合并症等多种因素后，患有退行性骨关节病的个体，其发生全因痴呆（ACD）和血管性痴呆（VaD）的风险显著升高（风险比HR分别为1.27和1.59）。值得注意的是，这种风险关联在较年轻（<55岁）、日常活动量不足以及曾接受过关节或脊柱手术的患者中更为明显。然而，研究未发现退行性骨关节病与阿尔茨海默病（AD）有显著关联，提示其影响可能更侧重于血管性痴呆的病理途径。

蛋白组学揭示18种血液蛋白质 

成为连接关节与大脑的关键“信使”

为了深入探索背后的生物学机制，研究团队对2923种血浆蛋白质进行了系统性探究，共鉴定出18种关键蛋白质，这些蛋白质在退行性骨关节病患者体内水平异常升高，并且能够增加个体未来的痴呆风险，从而在两种疾病之间起到了显著“中介”作用。

其中，HAVCR1蛋白的中介效应最强，解释了超过50%的风险关联。其他重要蛋白包括应激标志物GDF15（中介比例22%），以及与细胞外基质和炎症相关的COL6A3、IL-6、CHI3L1等。这些蛋白质主要参与全身性炎症反应、免疫调节及血管功能紊乱等过程。这表明，退行性骨关节病并非单纯的局部问题，它可能通过引发持续的、低度的全身性炎症，进而损害脑血管健康，最终增加认知障碍的风险。

临床意义与展望

本研究通过大规模前瞻性队列和蛋白质组学分析，证实了退行性骨关节病是痴呆（特别是血管性痴呆）的独立危险因素，并首次系统阐明了血液HAVCR1、GDF15等蛋白质在其中扮演的关键中介角色。这提示临床医生在诊治骨关节疾病时，应具备更全面的视角，关注患者的长期神经系统健康，为实现早期干预、降低痴呆负担提供了新的科学依据。

上海市第六人民医院风湿免疫科戴生明主任医师、童强副主任医师为论文的共同通讯作者；上海市第六人民医院风湿免疫科康子健医师、解放军总医院骨科医学部张建政主任医师、中国农业大学朱晨教授为论文的共同第一作者；香港大学附属瑪麗醫院Edward CH Lau医师、解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部朱莹副主任医师、东华大学李萍和李凯教授为论文共同作者。