系统性硬化症（SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为皮肤和脏器纤维化以及血管病变，系统性硬化症发病率1/10万左右，已被纳入2018 年国家卫健委颁布的《第一批罕见病目录》和《上海市主要罕见病目录（2025版）》。尽管罕见，系统性硬化症却是致死率最高的风湿免疫疾病之一。

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科吕良敬教授团队与上海交通大学个性化医学研究院丁显廷教授团队，在风湿病学国际顶级期刊、欧洲抗风湿病联盟官方期刊《风湿病学年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases，影响因子IF = 20.6）上发表了一项重要研究成果。该研究通过多组学整合分析，首次系统揭示了系统性硬化症（俗称“硬皮病”）不同自身抗体亚型间共性及特异的分子特征，填补了该领域的空白。 

长期以来，硬皮病的治疗面临“一刀切”困境。该研究创新性地根据患者自身抗体类型将SSc划分为七个亚组：ACA、ATA、ARA、U1RNP、U3RNP、Ku及Th/To组。团队整合血浆蛋白质组、外周血单个核细胞转录组、免疫细胞表型及血浆代谢组数据，构建了各抗体亚组的系统分子图谱。

研究结果显示，所有SSc亚组存在共同致病机制，包括内皮损伤、细胞外基质沉积、Ⅰ型干扰素信号通路激活及调节性B细胞减少。同时，各亚组展现出独特的生物学特征：ACA阳性与钙质沉着相关；ATA阳性呈现氧化应激状态；ARA阳性出现癌症相关信号通路激活；U1RNP阳性表现为染色质重塑活跃；U3RNP与Ku亚组存在明显肌肉受累特征；Th/To阳性则与肺动脉高压相关的代谢特征密切相关。 

该研究从多组学角度揭示了不同抗体亚型驱动疾病发生发展的特异机制，为诠释自身抗体的致病作用提供了直接证据，也为实现SSc的精准分型与个体化治疗奠定了坚实的理论基础，这凸显了在临床管理中，对患者进行自身抗体分层和精细化评估的重要意义。 

据悉，仁济医院风湿科吕良敬团队长期深耕硬皮病临床和基础研究，成果丰硕，已在BMJ、ARD、A&R、CMAJ、Rheumatology等权威期刊发表一系列重要成果，并多次受邀在美国风湿病学会(ACR)年会，欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会，世界系统性硬化症大会（SSWC）及欧洲皮肤病研究学会(ESDR)年会进行口头报告，展现出卓越的国际学术影响力。 

仁济医院风湿科吕良敬教授、临床博后殷翰林医师以及上海交通大学个性化医学研究院丁显廷教授为本文共同通讯作者。仁济医院风湿科八年制博士生林婉怡、赵樟贻与硕士生荚宸汉为本文的共同第一作者。该工作得到了上海交通大学“交大之星”医工交叉重点项目，国家自然科学基金，上海市自然科学基金等项目支持。