江雪杰 教授

广州医科大学附属第二医院

近年来，CLL/SLL的新药治疗领域取得了巨大进展，如BTK抑制剂（奥布替尼等）和BCL-2抑制剂（维奈克拉等）的应用，推动CLL/SLL治疗进入靶向无化疗时代，显著改善了患者预后。诊疗理念的核心变化是从“传统化疗”与“姑息治疗”转向“精准靶向”，使患者有望达到深度缓解、长期无进展生存，甚至实现微小残留病（MRD）转阴^[1]。

靶向治疗的普及带来了显著的直观改变：一是患者生存周期大幅延长，1975年CLL患者的5年相对生存率为65.1%，目前已提升至88.5%^[2]；二是治疗耐受性显著提升，靶向药物精准作用于肿瘤细胞，对正常造血功能影响较小，老年或合并基础疾病的患者也能安全接受治疗，无需因耐受性问题中断治疗；三是诊疗模式简化，口服靶向药物使患者可居家治疗，大幅降低了就医负担，生活质量得到明显改善。

江雪杰 教授

广州医科大学附属第二医院

CLL/SLL的治疗已进入靶向治疗时代。以BTK抑制剂为代表的靶向药物，如奥布替尼，在 CLL/SLL 中具有突出的临床应用价值。2025年新版医保目录中，奥布替尼新增 “一线治疗 CLL/SLL” 适应症，其临床可及性进一步提升，成为我国CLL/SLL患者的“基本用药”。

疗效方面，奥布替尼作为国产高选择性BTK抑制剂，对BTK酶的抑制活性强且特异性高。注册临床研究显示，初治CLL/SLL患者接受奥布替尼单药治疗，客观缓解率（ORR）可达90.1%；对于复发难治患者，也能实现快速起效，有效控制疾病进展^[3]。

从注册临床研究到真实世界研究，奥布替尼表现出卓越的疗效优势。例如，近期发表的一项国内回顾性研究中显示，奥布替尼作为一线、二线和三线方案治疗国内CLL/SLL患者的客观缓解率分别为94.4%、93.9%和75.0%。中位随访72.0个月时，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到^[4]。显示出其全线治疗的安全和生存获益，且耐受性良好。

此次一线适应症纳入医保，将大幅降低患者的用药成本，提升靶向药物的可及性与可用性，让更多患者获得更好的疗效。

江雪杰 教授

广州医科大学附属第二医院

CLL/SLL治疗方案的选择需遵循 “个体化精准诊疗” 和“分层诊疗”原则。

对于初治患者，评估包括患者TP53缺失和（或）突变、IGHV突变状态、年龄、身体状态等^[5]。对于不伴del(17p)/TP53基因突变高危因素的患者，无论体能状态如何，均可选择BTK抑制剂（如奥布替尼）单药治疗，或联合CD20单抗的方案。对于伴有del(17p)/TP53基因突变的患者，目前也是优先推荐BTK抑制剂。

对于复发难治患者，在选择治疗方案时，除了考虑年龄、体能状态及遗传学预后因素外，还需评估既往治疗史及其耐受性。若既往未使用过BTK抑制剂，可优先选用奥布替尼等BTKi药物；若已接受过BTK抑制剂治疗，可考虑更换高选择性BTK抑制剂或联合BCL-2抑制剂等方案。

在治疗时机方面，不局限于出现器官症状时才启动治疗。对于存在明显骨髓衰竭（表现为血红蛋白和/或血小板进行性减少）或进行性淋巴细胞增多的患者，即可启动靶向治疗，以延缓疾病进展。同时，全程需关注患者的MRD状态，并据此调整治疗策略^[1]，对于MRD持续阳性的患者，可考虑延长治疗或联合治疗方案，以追求更深层次的缓解。

江雪杰 教授

广州医科大学附属第二医院

未来CLL/SLL的诊疗方向将聚焦三大核心：一是精准分层治疗。 基于基因检测（如TP53、IGHV突变状态）和MRD动态评估，实现更精细化的治疗方案制定。二是联合治疗探索。 探索如BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂、CD20单抗等方案，以进一步提升缓解深度和长期疗效，尤其针对高危患者。目前，固定疗程的BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂方案备受关注，对中危患者显示出良好疗效。三是全程管理优化。 重视不良反应的个体化管理，提升患者用药依从性，同时关注老年及合并基础疾病患者的治疗安全性。

对于国产创新靶向药物，一方面期待持续提升药物的选择性和疗效，探索更多联合治疗方案及新适应症；另一方面，希望借助医保政策进一步降低药物价格，同时加强真实世界研究数据的积累，为临床提供更贴合中国患者群体的循证依据，让国产创新药既“好用”又“用得起”，惠及更多血液肿瘤患者。