首先，热烈祝贺国产原研CDK2/4/6i库莫西利的Ⅲ期CULMINATE-1研究取得成功，同时也祝贺其相关研究成果能够发表在国际知名期刊上，彰显了我国抗肿瘤新药研发的创造力和实力。

该新型CDK2/4/6i是基于临床痛点问题而精心设计的创新药物，从临床前研究到临床试验，再到大型Ⅲ期临床试验均获得巨大成功。此次，我有幸与殷咏梅教授共同牵头的CULMINATE-1研究取得很好的阳性结果，相关成果被影响因子超过50的STTT杂志所接收发表，为该新型CDK2/4/6i联合内分泌药物用于HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗提供了高质量的循证医学证据。

同时，我们期望CULMINATE-1研究成果能尽快推动监管部门对库莫西利相关适应症的批准，让更多患者能够用上我们自己原研的产品。中国地大物博、人口众多，患者数量庞大。我们既需要国际上的原研产品进入中国，也特别希望民族企业能基于中国面临的实际问题，研发出创新性的药物。在近日举行的2025年ESMO大会上，宋尔卫院士及其团队报告了库莫西利联合氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的CULMINATE-2研究，也取得了非常积极的结果。

我们特别希望库莫西利这样的新产品，能在未来的临床实践中充分发挥作用，让更多患者在良好的治疗中增加获益。

乳腺癌内分泌治疗的历史可追溯至100多年前，当时外科医生通过切除卵巢达到去势水平来治疗乳腺癌。随后，他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等内分泌药物相继问世，并可与化疗进行联合。直到大约十年前，全球首款CDK4/6i获批上市，标志着乳腺癌治疗从单一药物迈向联合治疗时代。

过去，在将化疗与内分泌治疗进行对比时，我们常说内分泌治疗疗效相对较弱，但一旦有效，其作用持续时间较长。而如今，随着CDK4/6i的联合应用，内分泌联合靶向治疗的快速肿瘤缓解疗效可与化疗相媲美，远期的肿瘤控制和生存获益则有了进一步提升。因此，未来会有越来越多的患者选择内分泌联合治疗，这一治疗方式已改变了临床治疗格局。

此外，这类产品已从晚期乳腺癌治疗拓展至早期治疗。晚期治疗旨在使患者“延年益寿”，即延长生存期和改善生活质量，而早期治疗则致力于争取治愈。随着医学创新的不断深入，CDK2/4/6等新型药物的涌现，使得HR+/HER2-乳腺癌的治疗选择日益丰富，将使更多晚期患者实现长生存、早期患者实现治愈。我衷心希望，创新治疗能够让更多乳腺癌患者彻底摆脱疾病对生命的威胁，协助她们回归家庭，重返社会。

对于内分泌治疗耐药的HR+晚期乳腺癌，当前的治疗决策需从以下核心方向考虑。（1）首先是分析患者的基线特征，包括是否存在内脏转移、肝转移等预后不良因素，以及患者的体能状态、既往治疗史，例如患者对何种内分泌药物（他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、氟维司群）耐药？是在辅助治疗期间早期复发，还是在晚期一线治疗中快速进展？此外，还要考虑和合并症，例如有糖尿病的患者使用mTOR抑制剂需格外警惕高血糖情况。（2）第二要考虑耐药类型与机制，区分原发性耐药与继发性耐药，比如通过基因检测明确是否存在ESR1、PAM通路等靶点突变，为方案选择提供依据。（3）第三是要考虑药物安全性与可及性，结合患者对既往治疗的毒性耐受情况，优先选择安全性可控、临床数据充分的药物。

基于库莫西利在药物机制层面的创新以及CULMINATE-1等循证医学证据的积累，CDK2/4/6i的临床应用有望破解临床耐药困境，治疗地位有望得到提升。该新型药物目前已经展现了以下令人瞩目的优点：

首先是机制层面的突破创新：针对耐药核心机制设计的库莫西利通过同时抑制CDK4/6和CDK2，阻断肿瘤细胞耐药逃逸路径，其联合氟维司群在Ⅲ期临床试验中已证实可显著延长内分泌耐药患者的PFS。

再者是疗效和安全性的显著提升：相较于传统的单纯内分泌治疗，库莫西利联合氟维司群使耐药患者获得更优的PFS获益，大幅降低疾病进展/死亡风险。而且由于库莫西利对CDK6抑制较弱，降低了骨髓造血干细胞损伤，提升了耐药患者长期治疗的耐受性。

此外，库莫西利具有一定的治疗便捷性：虽然内分泌耐药后的HR+晚期乳腺癌患者可以在精准检测的基础上使用相应靶向药物，但精准检测成本高、操作复杂、相应靶向药物可及性也是困难之一。CDK2/4/6i临床应用无需进行基因检测，更具普适性，且我国民族企业的产品充分考量了我国诊疗环境，在经济性、可及性方面将更具优势。