慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成熟B淋巴细胞克隆性增殖的惰性血液系统恶性肿瘤，全球发病率呈上升趋势。传统治疗中，FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）化疗免疫方案虽有效但需6周期治疗，存在毒性累积、治疗相关髓系肿瘤风险[1-2]；伊布替尼单药靶向治疗需长期用药，面临成本高、患者依从性差、诱导耐药、长期毒副作用等问题[3-4]。微小残留病（MRD）指导治疗已成为CLL个体化管理的核心方向，需探索高效、安全且适合广泛场景的有限治疗方案，填补不同医疗条件下的治疗空白。

2025年12月5日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华/邱录贵合作在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine（IF=10）在线发布了题为“Ibrutinib alternating with three cycles of interval fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) in adults with untreated chronic lymphocytic leukaemia as time-limited regimen: a single-arm, multicentre phase 2 trial in China”的研究论文，探索出用于初治CLL创新型MRD指导下的有限疗程方案。

此项研究为单臂、多中心Ⅱ期临床研究，于2019年6月至2023年7月在国内三家中心（中国医学科学院血液病医院、山东第一医科大学附属肿瘤医院、赤峰市医院）开展，共纳入50例未经治疗的CLL患者，中位随访时间55个月。研究设计核心为伊布替尼（420mg/日）联合三个周期间歇性FCR方案（HAMBURGER方案），采用MRD状态指导停药有限疗程策略。

通过定期检测患者骨髓及外周血MRD水平，分层次制定治疗中断或维持策略：完全缓解且MRD阴性（CR-uMRD）且无TP53异常患者诱导后停药，存在TP53异常的CR-uMRD患者额外维持6个月，其余患者维持治疗至CR-uMRD后巩固6个月。

研究结果显示，患者最佳缓解时完全缓解（CR）率达70%，客观缓解率（ORR）98%，36%患者实现CR-uMRD后停止伊布替尼治疗；5年无进展生存期（PFS）率86.7%、总生存期（OS）率88.7%，不同IGHV突变状态及TP53异常亚组疗效无显著差异，3/4级不良事件发生率低且无治疗直接相关死亡。

研究证实伊布替尼联合三个周期间歇性FCR的限时方案兼具高疗效与良好安全性，突破了传统方案毒性或长期用药的局限。该方案为初治CLL患者提供了经济可行的治疗选择，丰富了CLL个体化限时治疗策略，为全球CLL治疗研究贡献了中国数据与经验。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华主任医师、山东第一医科大学附属肿瘤医院李增军主任医师为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王婷玉副主任医师、阎禹廷主治医师为共同第一作者。该项目获国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和北京希思科临床肿瘤学研究基金会的支持。

参考文献：

[1]Tam CS, O’Brien S, Wierda W, et al. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008;112:975-980.

[2] Fischer K, Bahlo J, Fink AM, et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial. Blood. 2016;127:208-215.

[3]Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib treatment for first- line and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: final analysis of the pivotal phase Ib/II PCYC-1102 study. Clin Cancer Res. 2020;26(15):3918-3927.

[4] Mato AR, Nabhan C, Thompson MC, et al. Toxicities and outcomes of 616 ibrutinib-treated patients in the United States: a real-world analysis. Haematologica. 2018;103:874-879.