RA-LD包括RA相关间质性肺病（RA-ILD）和RA相关支气管扩张（RA-BR），日益被认为是导致RA患者发病和死亡的重要因素。既往研究多将RA作为整体进行分析，发现其严重感染风险较普通人群增加约2倍。RA本身导致的免疫失调及免疫抑制治疗可能增加RA-LD患者的严重感染风险。既往有关RA-ILD与严重感染风险的研究大多缺乏未合并肺病的类风湿性关节炎（RA-no LD）对照组。最近一项研究显示，RA-ILD患者较RA-no ILD患者住院感染风险增加2.6倍，但该研究仅限于未达到RA缓解的患者，且未探究感染类型。此外，肺病的存在会降低肺功能储备，不仅使感染的临床管理更加复杂，还会对整体预后产生不利影响。因此，明确肺病如何增加感染负担，对改善RA-LD患者临床结局、制定针对性感染预防策略具有重要意义。

1. RA-LD组的严重感染发生率显著高于RA-no LD组

本研究共纳入221例RA-LD病例和980例RA-no LD病例。竞争风险模型显示，RA-LD患者的首次严重感染发生率是55.8次/1000人年，而RA-no LD组只有25.8次/1000人年，即RA-LD患者发生严重感染的风险比RA-no LD患者高60%（调整后的sdHR为1.60，95%CI 1.20-2.12，图1）。

图1 RA-LD组与RA-no LD组的首次严重感染累积发生率

单独分析时，RA-ILD患者的严重感染风险是58.9次/1000人年，较RA-no LD组发生严重感染的风险高79%（调整后的sdHR为1.79，95%CI 1.33-2.41，图2）；相比之下，RA-BR患者的严重感染风险与RA-no LD对照组相比差异不显著（48.5次1000人年vs.25.8次1000人年，调整后的sdHR为1.19，95%CI 0.72-1.97，图2）。

图2 RA-ILD组、RA-BR组及RA-no LD组的首次严重感染累积发生率

2. 除肺部感染外，RA-LD组常见感染部位还包括耳鼻喉、皮肤和软组织、泌尿道等

接下来，作者深度解析了RA-LD患者与RA-no LD患者的感染发生部位。研究发现，与RA-no LD组相比，RA-LD患者的感染发生率更高（75% vs. 59%，p<0.001）。在RA-LD组中，肺部感染尤为常见（54% vs. 24%，p<0.001），RA-LD患者住院皮肤和软组织感染的发生率也更高（13% vs. 7%，p=0.006）。另外，耳鼻喉科、泌尿道感染在RA-LD患者中也更为常见（耳鼻喉科感染38% vs. 27%，p=0.001；泌尿道感染30% vs. 23%，p=0.04）。对于肌肉骨骼、胃肠道（GI）或其他感染，除住院其他感染（14% vs. 8%，p=0.007）外，未发现差异（详见表1）。

表1 RA-LD组与RA-no LD组的总体及住院感染部位比较

3. RA-LD组感染与病毒、细菌、真菌、分枝杆菌等多种病原体相关

在病原体方面，RA-LD组和RA-no LD组在总体和门诊病毒感染的比例相似（表2）。然而，RA-LD患者中住院病毒感染（16% vs. 8%，p<0.001）、整体细菌感染（27% vs. 16%，p<0.001）、整体真菌感染（26% vs. 9%，p<0.001）和整体分枝杆菌感染（6% vs. 1%，p<0.001）均显著高于RA-no LD组。

表2 RA-LD组与RA-no LD组的总体及住院感染病原体比较

4.RA-LD组中感染频率较高的特定病原体包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和非结核分枝杆菌。

接下来分析了感染频率较高的特定病原体。在特定病毒感染方面，RA-LD组流感病毒（8% vs. 5%，p=0.047）、呼吸道合胞病毒（3% vs. 0.8%，p=0.03）感染较为常见；在特定细菌感染方面，RA-LD组常见的感染细菌为金黄色葡萄球菌（12% vs. 6%，p=0.002）、铜绿假单胞菌（7% vs. 1%，p<0.001）；在特定分枝杆菌感染方面，RA-LD组的非结核分枝杆菌（5% vs. 0.7%，p<0.001）感染频率较高。

综上所述，RA-LD（尤其是RA-ILD）与严重感染风险显著增加密切相关。并且，RA-LD与多部位、多种病原体以及特定病原体的感染相关。这种关联可能源于肺部损伤和/或更强的免疫抑制状态。鉴于此，未来需要开展更多前瞻性研究和临床试验，深入探究RA-LD患者感染风险增加的潜在机制，并为这一高风险人群制定更有针对性的预防策略，以补充现有的RA治疗指南。