HR阳性/HER2阴性乳腺癌在CDK4/6抑制剂诞生前还是以化学药物和内分泌治疗为主，特别是针对复发转移的患者，如果有内脏危象的情况下，那么需要考虑快速控制疾病进展，即以化疗为基础选择治疗方案。如果没有内脏危象或内脏转移，骨转移、软组织转移等则仍以内分泌治疗为主。以上是针对复发转移乳腺癌治疗过往的治疗模式。

针对早期原发HR+乳腺癌患者，则需要区分高危和低危情况，对于低危的患者，采用内分泌治疗即可，而中危和高危的患者，标准治疗方案是内分泌联合化疗。而CDK4/6抑制剂产生之后，为临床增加了更多的选择，CDK4/6i也成为抑制早期HR+乳腺癌复发的有效手段。

那么，随着分子机制研究的深入，研究发现，PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）的异常成为驱动乳腺癌进展的重要路径。乳腺癌的发生取决于抑癌基因的失活、和促癌基因的激活，其中不乏驱动基因，比如PAM通路等，研究者还发现PAM通路与ER通路之间存在交互作用，其与乳腺癌的进展转移，及内分泌治疗耐药均关系密切。

CDK4/6抑制剂在使用过程中，存在原发性耐药，部分患者在使用一段时间后产生继发性耐药，但是无论针对上述何种耐药，PAM通路抑制剂，如mTOR抑制剂依维莫司、AKT抑制剂卡匹色替、以及PI3K抑制剂伊那利塞等均都能给患者带来生存的获益，生活质量的提升。

依维莫司是首个被证实能够通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路来延缓或逆转内分泌耐药的mTOR抑制剂。经典的BOLERO-2研究已经奠定了它的基础地位：在绝经后HR+/HER2−晚期乳腺癌患者中，依维莫司联合依西美坦显著改善了预后，中位PFS从3.2个月延长至7.8个月（HR=0.45），这为PAM通路抑制在乳腺癌治疗中的应用提供了循证依据，同时拓展了内分泌治疗的联合策略。

近年来，临床对于依维莫司关注度不高，主要原因是存在用药副作用，但随着AKT抑制剂、PI3K抑制剂的应用，我们积累了诸多处理常见不良反应如高血糖、口腔黏膜炎等的经验，事实上，在规范处理下，不良反应大多可控，临床专家的安全性管理经验也已相对成熟，而同时，依维莫司国产版本上市使其可及性显著提升，且无需检测，有助于进一步降低患者经济负担，所以，诸多要素综合考虑之下，依维莫司作为已上市12年的老药，仍是临床值得关注的用药选择。

目前，已有国内外许多品牌的CDK4/6抑制剂上市，如今，CDK激酶抑制剂已涌现更多靶点，除了CDK4、CDK6之外还有CDK2等。如果患者使用CDK4/6i 效果不佳的情况下，也可以考虑使用CDK2/4/6i，可能会更加高效和精准。

目前其一线治疗的适应症仍在不断拓展，TQB3616-Ⅲ-02作为国内首个CDK2/4/6抑制剂联合氟维司群的一线关键Ⅲ期研究，近期已报道达到主要终点，结果将在2025年ESMO大会公布。

其既往二线的临床试验研究TQB3616-Ⅲ-01数据显示，库莫西利联合氟维司群的中位PFS达到16.6个月，比对照组延长约9个月，疾病进展或死亡风险降低约64%，并且在多个亚组中均呈现一致获益。安全性方面，大多数不良事件为1–2级，≥3级中性粒细胞减少约24.7%，低于大部分传统CDK4/6抑制剂的报道水平。总体来看，TQB3616在疗效与安全性之间实现了较好的平衡。

最早对于CDK激酶抑制剂的研究以靶向CDK2为主，然而没能单独成药，如今，我们非常期待多靶点抑制剂CDK2/4/6i的上市。

云岭乳腺癌高峰论坛，由云南省肿瘤医院创办，顾名思义，“岭”有巅峰之意，我们希望将其打造为云南会议之“巅”。自2016年以来，至今已连续举办九届。本次会议以“规范·融合·突破”为主题，旨在搭建高水平学术交流平台，汇聚专家智慧，推动科研向临床转化，最终惠及广大乳腺癌患者，尽管该论坛在国内的影响力还有限，但未来随着时间推移，论坛的特色将逐步凸显，因为我们地处云南省，拥有比较长的边境线，未来我们会面向周边如东南亚、南亚如越南、老挝、缅甸、尼泊尔、印度、泰国等等国家展开高频、高质量的国际交流，促进学术提升。这种国际化的交流会让论坛更具特色，使“彩云之南”的学术声音能够走向更广阔的舞台。可以说，在不远的将来，云岭乳腺癌论坛将不仅是云南的学术盛会，更是推动区域乳腺癌诊治走向全国、走向国际的重要平台。