2019年末，95岁男性患者无明显诱因出现全身红色皮疹伴剧烈瘙痒，外院予激素及抗组胺治疗后好转。2020年7月，患者左颈部淋巴结肿大，无痛感，皮疹复发，伴发热，最高38.9℃，前述治疗无效。2020年10月于我院行皮肤活检及左颈部淋巴结穿刺活检，病理提示T淋巴细胞增生伴异型性，Ki-67指数较高，考虑淋巴系统增殖性疾病可能。2020年11月，行左颈部完整淋巴结活检，结合病史、免疫组化及基因检测结果，确诊为外周T细胞淋巴瘤（非特指型）。PET-CT示全身多发淋巴结受累，脾大，皮肤多发炎性病变，结直肠多发糖代谢异常增高灶，前列腺增生伴钙化，两肺慢性炎症及陈旧灶。ECOG评分3分，因患者超高龄暂未行骨髓穿刺。入院诊断为外周T细胞淋巴瘤（非特指型，Ann Arbor分期III期A组，IPI 4分）。

2020年11月起，予西达本胺（20mg biw）联合来那度胺（10mg qd d1-14）方案治疗4周期，后因出现反复发热、肺炎及左下肢肌间静脉血栓，于2021年3月26日停用来那度胺，继续予西达本胺单药治疗。经支持治疗后，血栓及肺炎均改善。2021年6月起再次联合来那度胺（10mg qd ，口服5天停5天），并加用利伐沙班抗凝。3个月后复查CT显示疗效从部分缓解（PR）达到完全缓解（CR），期间未出现明显血液学或脏器毒性。

2021年10月调整治疗方案为来那度胺10mg（口服4天休6天）联合西达本胺20mg biw，治疗后胃纳改善，白蛋白及球蛋白回升。2022年2月复查评估持续CR。2022年12月因感染新冠病毒暂停治疗。2023年5月皮疹复发，超声提示右侧腋窝淋巴结肿大，穿刺活检病理证实为外周T细胞淋巴瘤（非特指型）复发。

2023年6月起予二线治疗方案维布妥昔单抗（100mg d1）联合西达本胺（20mg biw）治疗3周期，疗效评估为PR。2023年9月因乏力纳差明显，调整为来那度胺（10mg qd ，口服5天停10天）联合泼尼松（15mg qd）维持治疗。维持治疗期间出现低热、皮肤瘙痒，血常规提示嗜酸性粒细胞升高、CRP升高。定期复查CT均显示疾病为PR状态。2024年4月及9月复查CT示淋巴结较前相仿或略缩小，右下肺新增结节。患者于2025年8月初死亡，自2020年11月开始治疗起计算，总生存期为4年9个月。

47岁女性，2014年12月因“孕38周，下腹痛半天”就诊，入院后2小时出现寒战，体温38.8℃，胎心偏快，考虑胎儿窘迫，行剖宫产。术中见子宫前方脓性腹水及小肠穿孔，周围有质韧病变，行小肠部分切除。术后病理提示淋巴组织（T细胞为主）增生性病变，淋巴瘤暂不能排除。免疫组化结果支持结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型），伴EBV感染（EBER+）。PET-CT显示淋巴瘤累及小肠多处、肠系膜、鼻咽部及颈椎、胸椎。骨髓活检未见累及。诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型，IV期A组，IPI 2分）。

2015年1月9日起，予调整后的SMILE方案[地塞米松40mg (d1-d3)+ 依托泊苷0.16g（d1-d3）+培门冬酶3750IU（d7）]化疗，辅以对症支持治疗及抗EBV治疗。在第二周期SMILE方案化疗过程中，原定方案为：甲氨蝶呤3g（d1），异环磷酰胺2.37g（d2-d4），地塞米松40mg（d2-d4），依托泊苷0.15g（d2-d4），培门冬酶3750IU（d8）。然而，患者使用甲氨蝶呤后出现皮疹，考虑过敏，遂停用该药，其余药物继续按原方案应用。2015年3月至4月，行两周期P-Gemox方案[培门冬酶3750IU （d1）+吉西他滨1.6 （d1，15）+奥沙利铂160mg （d1，15）]化疗。2015年5月5日复查PET-CT评估提示疾病进展，遂更换方案为GDP联合三氧化二砷，化疗期间偶有恶心、呕吐。2015年5月29日调整为三氧化二砷联合西达本胺（30mg biw）治疗，并完成两个周期联合治疗。2015年9月，出现带状疱疹，复查评估病情为疾病稳定（SD）。因合并病毒感染，暂未联合其他治疗继续西达本胺单药口服，但因出现骨髓抑制，将西达本胺减量至20mg biw口服，后续血象恢复后，继续以西达本胺单药维持治疗。

2015年11月及2016年2月复查CT均提示疾病稳定。2016年4月及7月复查显示病情持续稳定。患者自2015年5月29日起持续接受西达本胺单药维持治疗，剂量为20mg biw，定期随访评估病情保持稳定。2025年5月28日最新随访CT显示：肝脏表面光滑，各叶比例匀称，肝尾状叶见小圆形低密度灶，余平扫肝实质密度未见异常；脾脏未见肿大，密度均匀；胆管无扩张；胰腺及双肾未见异常；腹腔内未见肿大淋巴结及积液。膀胱充盈良好，壁无增厚，子宫未见异常，盆腔未见肿大淋巴结，伴少量积液。两肺见多发小结节，大者位于左肺（im33、44），约5-6mm，两肺见少许条索影，支气管腔通畅，肺门及纵隔未见肿大淋巴结，两侧胸腔见少量积液。患者截至2025年已持续用药超10年，整体耐受良好。

病例一展示了一例超高龄外周T细胞淋巴瘤（非特指型）患者的个体化治疗的过程。该患者起病表现为全身皮疹及淋巴结肿大，伴B症状，病理及PET-CT提示多系统受累，ECOG评分3分，且伴有高Ki-67指数等高危特征。治疗上突破年龄限制，采用西达本胺联合来那度胺的非化疗方案，并依据不良反应灵活调整用药策略，在支持治疗保障下实现从部分缓解至完全缓解。疾病复发后及时调整为维布妥昔单抗联合西达本胺治疗，后续采用来那度胺+泼尼松维持治疗。尽管最终疾病进展，总生存期达4年9个月，突显表观遗传药物在高龄、不耐受强化疗患者中的显著生存获益与良好安全性。

病例二展示了一例妊娠合并结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型，IV期）患者的长期治疗与维持经验。该病例起病隐匿、病情进展迅速，伴EBV感染及多器官侵犯。患者经手术及多线化疗，因过敏及不良反应多次调整治疗方案，最终调整至以西达本胺为基础的联合/序贯维持治疗并实现长期疾病稳定。自2015年5月起持续使用西达本胺单药维持治疗（20mg biw），至今持续疾病控制已超过10年，药物整体耐受性良好，未见复发迹象。该病例表明，西达本胺作为维持治疗药物，可有效控制疾病进展并显著延长生存期。

PTCL是一组多样化源于胸腺成熟T细胞引起的淋巴恶性增殖性疾病，既往常用CHOP方案治疗，但除ALCL外，其他亚型对CHOP方案的敏感性较低，缓解率不理想，总体预后较差。西达本胺作为国内首个获批用于复发或难治性PTCL的新型药物，在PTCL的治疗管理中具有重要地位，填补了该治疗领域的空白^[1]。

西达本胺是一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），通过调控多条信号通路相关基因的表达，抑制肿瘤细胞周期进程、诱导细胞凋亡，并增强自然杀伤（NK）细胞和抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）介导的抗肿瘤免疫效应，在PTCL治疗中显示出良好的应用前景。此外，西达本胺还能够抑制调节性T细胞（Treg）的扩增，这可能在其长期维持治疗中进一步发挥抗肿瘤作用。

在关键性Ⅱ期临床试验（CHIPEL研究）中，共入组 83例复发或难治性 PTCL患者，经西达本胺单药治疗，79例患者疗效可评估，客观缓解率（ORR）为28%，CR率为14%，中位总生存期（OS）为 21.4个月，即使SD的患者也可从西达本胺单药治疗中显著获益。此外，日韩Ⅱb期临床试验长期随访结果显示，西达本胺单药治疗R/R PTCL患者的OS获得有临床意义的改善，中位OS达33.6个月，1例患者最长治疗周期接近4年，大多数不良事件 (AE) 可通过支持治疗和剂量调整来控制 ^[2-3]。在PTCL维持治疗中，西达本胺也显示出良好疗效，尤其在一线维持治疗中具有较好的无进展生存（PFS）和OS获益，且安全性良好。一项回顾性研究纳入58例PTCL患者，所有患者均接受西达本胺口服作为一线或挽救治疗后的维持治疗。中位维持治疗时间为16个月（1～72），中位PFS为33个月（2～74），中位 OS未达到。接受西达本胺作为一线维持治疗患者的PFS和OS均优于挽救性维持治疗患者（中位PFS：未达到 vs 7个月，P < 0.001；中位OS：未达到 vs 67个月，P = 0.009）^[4]。研究提示，西达本胺具有高抗肿瘤活性和低毒性等优点，可为PTCL患者带来显著临床获益。

综上所述，西达本胺在T细胞淋巴瘤治疗中兼具诱导缓解与维持治疗的双重价值。其良好的安全性以及口服给药的便利性，更有利于患者长期管理，为提升难治性淋巴瘤患者的生存质量及远期预后提供重要治疗手段。随着真实世界数据的不断积累和治疗策略的持续优化，西达本胺已连续8年获得CSCO诊疗指南I级推荐（1A类证据），成为R/R PTCL治疗的标准治疗选择之一，为PTCL患者带来显著的长期生存获益。

参考文献：

1.陈娟, 李雪梅, 唐晓琼. 西达本胺治疗肿瘤性疾病的研究进展 [J] . 国际输血及血液学杂志, 2018, 41(1) : 60-64.

2.ShiY, et al. Results from a multicenter, open-lab pivotal phase Ⅱ study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma[J]．Ann Oncol，2015，26(8)：1766-1771.

3.Rai S, et al. Long-term efficacy and safety of tucidinostat in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: final analysis of phase IIb results. Haematologica. 2024 Oct 1;109(10):3357-3362.

4.尹华,等. 中华血液学杂志.2024 12;45(12):1091-1097.

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