随着靶免联合方案在肝细胞癌一线治疗中取得重大突破，成为标准治疗，免疫经治的人群增多，但目前的二线治疗方案均是基于索拉非尼经治后的循证证据，已不适用于当前的治疗现状，且尚无免疫经治的高级别循证证据，因此一线靶免治疗进展后二线治疗的选择成为亟待解决的临床问题。

近年来，多项研究探索了免疫经治肝细胞癌的二线治疗模式，包括一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（A+T）或免疫检查点抑制剂（ICIs）联合TKI进展后二线治疗的方案探索，包括：A+T跨线治疗、TKI单药、TKI+ICIs单药换药或双药换药模式，双免疫治疗也正在进行探索。

多靶点抗血管生成TKI药物可以通过调控肿瘤免疫微环境，为逆转免疫耐药提供可能。AN-IMPACT研究显示，抗血管生成TKI药物（如安罗替尼）相比其他治疗在免疫经治实体瘤人群中，可以使疾病进展风险显著降低21%，尤其是在肝细胞癌人群中展现出延长中位无进展生存期（mPFS）的趋势（6.77个月对比5.03个月，疾病进展风险显著降低35%），为后线治疗带来新思路。

贝伐珠单抗作为广泛应用的大分子抗血管生成药物，其耐药问题日益凸显。基础研究结果显示，其耐药机制涉及bFGF/TGFβ通路上调、RGC32表达增加等，最终会导致肿瘤细胞增殖和转移。

近年研究发现，部分多靶点抗血管生成TKI药物在具有逆转贝伐珠单抗耐药的机制潜力，如下调RGC32、CD105等分子表达，抑制内皮细胞迁移和血管生成。真实世界研究AN-BELIEF的数据显示，多靶点抗血管生成TKI药物（如安罗替尼）在贝伐珠单抗经治的肝细胞癌和结直肠癌中可以延长mPFS的潜力，可能为贝伐珠单抗耐药消化道肿瘤的治疗提供新的选择。

免疫经治和贝伐珠单抗经治的消化道肿瘤患者仍面临后线治疗选择有限、疗效不佳的困境。本次CACA专家说聚焦消化道肿瘤领域，特邀知名专家梳理经治消化道肿瘤的进展，目前研究表明，多靶点抗血管生成TKI药物联合免疫治疗可以协同调控肿瘤微环境，这也是未来的研究方向。因此，随着更多高质量数据的涌现，经治患者的治疗策略有望进一步优化。