患者为75岁男性，因“反复腰痛”就诊。患者有盗汗，无发热，体重下降15公斤。入院后查体发现左下腹部可触及包块，质硬，全身淋巴结未扪及肿大。影像学提示左侧髂骨、坐骨、髋臼骨质破坏伴周围软组织形成且代谢活跃（11.4×11.7×11.1cm，SUVmax 34.3）；腹主动脉旁等多处多发肿大淋巴结，部分坏死、代谢活跃（SUVmax 32.3）；右心房不规律高代谢灶（4.4×2.5cm，SUVmax 17.4）；左侧髋部及左侧股骨上段肌间隙多个软组织结节（2.5×1.2cm，SUVmax 29.7）。病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），免疫组化示Bcl-2（80%+）、c-Myc（60%+），符合“双表达”特征，入院诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（N-GCB，双表达，Ⅳ期B组，IPI评分3分，大包块）、2型糖尿病、痛风、肾损伤、高脂血症。

自2024年11月起，患者采用Pola-R-CHP（维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、吡柔比星、泼尼松）方案治疗3个周期。治疗期间定期接受升白针支持。1月6日中期PET-CT评估显示左侧髋臼区、左侧耻骨下支病灶仍高度活跃（SUVmax 8.3；Deauville 5分），评估为部分缓解（PR），疗效未达预期。

1月6日中期PET-CT评估为PR

4月8日末期PET-CT评估

4月18日病理评估达CR

该病例展示了一位高龄伴高危因素（IV期B组、IPI 3分、大包块）的双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）患者的诊疗过程。 患者一线应用Pola-R-CHP方案治疗3周期后反应欠佳。鉴于其双表达的高危生物学特征，后续治疗策略调整为在Pola-R-CHP方案基础上联合表观遗传调控药物西达本胺（20mg biw，用2周停1周）进行3周期治疗。调整后疗效显著，末期评估达到完全缓解。期间未新增不良反应，患者可耐受。随后采用利妥昔单抗巩固2周期，西达本胺单药维持治疗以放疗巩固治疗，最后为了改善生活质量，行髋关节置换术，将肿物完全切除，病理仍然提示CR。该病例成功体现了西达本胺在突破老年、中高危伴大包块、且对初始治疗反应欠佳的DE-DLBCL患者治疗瓶颈中的关键作用。

DE-DLBCL 是弥漫大B细胞淋巴瘤中侵袭性强、预后较差的一种特殊亚型，在老年患者中治疗难度尤大。老年患者常合并多种基础疾病，如本例合并2型糖尿病、痛风、肾损伤等，明显增加了治疗的复杂性。此外，DE-DLBCL因同时表达 Bcl-2 和 c-Myc 蛋白，具有疾病进展快、传统化疗应答率低及复发风险高的特点，严重影响患者预后。相关数据显示，与非双表达DLBCL患者相比，双表达患者的3年PFS率（52.1% vs 70.6%，p=0.04）和OS率（61.3% vs 77.2%，p=0.027）均显著降低^[1]。

西达本胺作为我国自主研发的一种选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，为DE-DLBCL的治疗提供了新的选择。其作用机制明确：不仅可以通过直接转录调节或抑制多种致癌信号通路，下调MYC 和 BCL-2 表达；还可以全面协同现有免疫化疗方案，上调CD20表达，增加肿瘤细胞对利妥昔单抗的敏感性；通过组蛋白修饰干扰DNA损伤修复，增强CHOP样细胞毒方案的敏感性；同时还可以通过对肿瘤免疫微环境的重编程，增强免疫监视，阻止肿瘤进展^[2-7]。III 期临床研究显示，西达本胺联合 R-CHOP（CR-CHOP）方案治疗 DE-DLBCL 患者，中位随访13.9个月，2 年无事件生存（EFS） 率达 58.9%，较安慰剂组提升 12.7%（P=0.018），疾病进展等事件风险降低 32%。CR率为73.0%，显著高于传统方案（61.8%, p=0.014）。EFS在预先设定的亚组分析表明，在大多数亚组中，西达本胺联合R-CHOP组患者获益均优于R-CHOP组^[8]。

该病例的成功管理不仅符合《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2025》推荐——对于年龄＞60 岁的 DE-DLBCL 患者，CR-CHOP 方案为 I 级推荐^[9]，更凸显了长期维持治疗和密切随访监测在这类侵袭性疾病中的关键作用。在维持治疗方面，西达本胺同样发挥了重要作用。对于无法耐受高强度化疗或不适合移植的老年患者，诱导缓解后采用西达本胺单药维持治疗，有助于DE-DLBCL 患者获得长期生存获益。

综上，该病例充分验证了西达本胺在DLBCL患者中的临床价值 —— 加深中高危不良预后患者的缓解，并通过维持治疗延长生存期。对于无法耐受高强度治疗或初始方案应答不佳的患者，西达联合Pola-R-CHP提供了又一安全有效的选择，也为DLBCL的临床分层治疗提供了实践参考。

参考文献：

1.詹景,等.MYC及BCL-2蛋白双表达对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后影响：倾向性评分匹配分析[J].中华血液学杂志,2022,43(1):41-47..

2.HongweiZhang,etal.MolMedRep.2021;23(5):308.

3.ChunyanWu,etal.SciRep.2024Jan2;14(1):289.

4.SidaZhao,etal.AmJTranslRes.2016Jul15;8(7):3169-78.

5.Xu-WenGuan,etal.CellDeathDis.2020Jan6;11(1):20.

6.郑鸿，天津医科大学,2021.

7.Zi-YangShi,etal.ClinTranslMed.2024Jun;14(6):e1691.

8.WeiliZhao.2024ASCO,AbstractLBA7003.

9.中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2025.

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