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2025 CSCO诊疗指南更新:杨雪教授解读晚期NSCLC精准治疗与骨保护策略
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2025-08-30
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肺癌是最常见的原发恶性肿瘤之一,具有高发病率和高死亡率的特点。非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌的主要类型,约占所有肺癌患者的80%。肺癌骨转移是肿瘤进展至晚期的重要标志,其特征为原发性肺部恶性肿瘤细胞通过血行播散定植于骨组织,临床表现为溶骨性或成骨性病变,并常伴有严重的骨相关事件(SREs),如病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等,严重危害患者的生存质量。

2025年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南更新严格依据循证医学证据,结合药物在中国的可及性、临床实际应用场景及专家共识,在晚期NSCLC的驱动基因阳性治疗、驱动基因阴性治疗等关键领域进行了全面调整,推动晚期NSCLC诊疗向更精准、更高效的方向发展。CCMTV特邀北京大学肿瘤医院杨雪教授,从多个维度对指南更新进行了深度解读,为临床实践提供了更精准、更全面的指导。


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晚期驱动基因阳性NSCLC的治疗


2025版CSCO指南的更新标志着精准治疗进入新阶段。一方面,联合治疗策略取得突破性进展。基于FLAURA2研究,与奥希替尼单药相比,奥希替尼联合培美曲塞+顺铂或卡铂使中位无进展生存期(mPFS)显著延长(25.5个月vs 16.7个月,HR=0.62,P<0.0001),指南新增奥希替尼联合化疗作为I级推荐方案。此外,基于MARIPOSA研究结果,埃万妥单抗联合Lazertinib相比奥希替尼单药治疗,显著改善了EGFR ex19del/L858R突变的晚期NSCLC患者的疗效,mPFS获益显著(23.7个月vs16.6个月,HR=0.70,P<0.001),指南新增“埃万妥单抗联合Lazertinib”作为III级推荐。另一方面,三代EGFR-TKI单药选择持续扩充,新增瑞厄替尼、瑞齐替尼作为I级推荐,佐利替尼则针对脑转移亚群获得专项I级推荐;同时指南进一步明确将三代EGFR-TKI作为EGFR敏感突变局晚期/晚期NSCLC治疗优选。基于SHC013-III-01研究,瑞厄替尼治疗EGFR局部晚期或转移性NSCLC成人患者的疗效显著,mPFS显著获益(19.3个月vs 9.8个月,HR=0.46,P<0.001),证实其疗效优于吉非替尼,指南新增瑞厄替尼作为I级推荐。基于REZOR研究结果,瑞齐替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC显著延长了患者的PFS(19.3个月vs 9.6个月,HR=0.48,P<0.001),指南新增瑞齐替尼作为I级推荐。而对于伴有中枢神经系统(CNS)转移的EGFR敏感突变患者,基于EVEREST研究的结果,与吉非替尼或厄洛替尼相比,佐利替尼显著延长了患者的mPFS(9.6个月 vs 6.9个月,HR=0.719,P=0.0024)和颅内PFS(15.2个月 vs 8.3个月,HR=0.467,P<0.001),指南新增佐利替尼脑转移亚群获得专项I级推荐。

EGFR敏感突变NSCLC耐药后的治疗中,指南首次将免疫联合方案纳入耐药后治疗推荐:依沃西单抗联合化疗新增为I级推荐;“培美曲塞+顺铂+贝伐单抗+信迪利单抗”四药联合方案同步上调至I级。ADC及双特异性抗体进一步丰富了耐药应对手段,新增“芦康沙妥珠单抗”作为Ⅱ级推荐;新增“埃万妥单抗联合化疗”作为Ⅱ级推荐。当前治疗体系正从传统单药序贯转向“动态精准联合”模式,通过分层靶向、免疫激活及化疗增效的多机制整合,构建覆盖全程的个体化诊疗规范。

其他驱动基因突变晚期NSCLC治疗部分同样迎来了诸多更新,深刻反映了晚期驱动基因阳性NSCLC治疗领域的快速进展和日益精细化的管理趋势。



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晚期驱动基因阴性NSCLC的治疗


IV期无驱动基因非鳞状NSCLC的一线治疗部分迎来了重要更新。基于ASTRUM-002研究的结果,斯鲁利单抗联合化疗组PFS获益显著(11.0个月 vs 5.6个月,HR=0.55,P<0.001),指南新增“斯鲁利单抗联合化疗”作为I级推荐。在驱动基因阴性NSCLC的一线治疗方面,基于HARMONi-2研究结果,在PD-L1 TPS≥1%人群一线治疗中,依沃西单抗对比帕博利珠单抗,PFS显著获益(11.14个月 vs 5.82个月,HR=0.51,P<0.001),因此指南新增“依沃西单抗(限PD-L1 TPS≥1%)”作为Ⅱ级推荐。

NSCLC孤立性转移患者经有效的全身治疗后,采用放疗、手术等局部治疗手段可以带来临床获益,多学科综合治疗策略可以使肺癌孤立性转移患者获益最大化。肺部手术前存在孤立性脏器(脑、肾上腺或骨)转移者,应根据肺部病变分期原则进行手术或放疗和术后治疗。IV期多发脑转移且PS=0-1的NSCLC患者治疗部分新增“SRS或WBRT 同步卡瑞利珠单抗+含铂化疗”作为Ⅲ级推荐。


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 肺癌骨转移的综合治疗策略


肺癌骨转移是临床面临的严峻挑战,严重影响患者的生活质量和总体生存。骨转移的治疗目标包括预防和延缓SREs、延长患者生存期、提高生活质量和有效缓解症状。在此背景下,以多学科协作为核心的综合治疗模式成为提升疗效的关键手段,通过多学科团队的协同联动,由肿瘤内科、呼吸科、骨科、放疗科、影像科和病理科等多学科专家共同参与,制定个体化的治疗方案,为患者提供全方位诊疗支持。

在治疗手段中,骨保护药物占据重要地位,对确诊肺癌骨转移的患者,如无禁忌症,推荐应用骨改良药物治疗。临床常用的骨改良药物包括RANKL抑制剂地舒单抗和双膦酸盐类。一项比较地舒单抗和唑来膦酸在预防合并骨转移的晚期肿瘤的随机双盲III期研究结果显示,相比唑来膦酸,地舒单抗能够显著延缓首次出现SREs的时间长达6个月(21.4个月vs 15.4个月,HR=0.8195%CI 0.68-0.96P=0.017),首次出现SREs的风险降低19%。对于正在接受双膦酸盐治疗的患者,如再次出现SREs,不建议立即停用双膦酸盐,但可以考虑换用RANKL抑制剂地舒单抗或另外一种双膦酸盐类药物。



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  总结


2025CSCO晚期非小细胞肺癌诊疗指南的更新,充分体现了循证医学与临床实践相结合的精准导向。针对EGFR敏感突变患者,一线治疗新增三代TKI单药及联合方案,耐药后治疗则引入免疫联合与新型抗体药物,进一步完善精准治疗体系。少见靶点的精准治疗亦迎来诸多更新。本次指南更新不仅推动了晚期NSCLC诊疗向更精准、个体化的方向迈进,也为中国临床实践提供了更具可及性和操作性的权威依据。





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专家介绍


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杨雪  副主任医师

北京大学肿瘤医院

临床博士

胸部肿瘤内一科

北京医学奖励基金会肺癌青年委员会秘书长

CSCO青年专家委员

CTONG YOUNG成员

CACA胸膜间皮瘤委员会常委

中国老年保健协会肿瘤支持治疗专业委员会常委

CACA科普委员会委员

近5年第一/共同第一作者发表SCI论文10余篇,累计影响因子>100

第五届”35 under 35”优秀青年肿瘤医生

CACA肿瘤科普TED大会十佳优秀讲者


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