近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的精准诊疗领域持续高速发展，其中HER2 变异肺癌的诊疗进展备受瞩目。2025 年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（以下简称 2025 CSCO 指南）中，HER2 突变检测的推荐等级上调至 I 级，并首次首次将 HER2 过表达检测纳入推荐体系，列为 III 级推荐；与此同时，德曲妥珠单抗（T-DXd）用于 HER2 突变晚期 NSCLC 后线治疗的推荐等级由 II 级提升为 I 级。上述「检」与「治」的双重升级，共同标志着 HER2 变异 NSCLC 迈入更高水平的标准化、精准化诊疗新时代。

在此背景下，为深入解读指南更新精髓、探讨临床实践，丁香园肿瘤时间特别策划「ClinVision · 专家深度共话」栏目，本期特邀江苏省肿瘤医院史美祺教授、于韶荣教授与AI 展开一场别开生面的前瞻性深度对话，从CSCO 指南更新出发，看 HER2 变异 NSCLC 治疗新进展，为一线临床医生提供可操作的诊疗参考。

自2025版CSCO指南正式发布，HER2 突变检测一跃成为 I 级推荐^[1]。这意味着在新诊断的肺腺癌患者中，HER2  已与 EGFR、ALK 等驱动基因并列为「必检项目」。史美祺教授指出，这一推荐级别的「跳跃」不仅是循证级别的提升，更标志着精准医学向基层全面渗透的拐点。

检测升级的意义，在于为患者打开靶向治疗的大门。在新版指南中，T-DXd 已成为HER2 突变 NSCLC 的后线标准治疗方案，这与其显著的疗效、脑转移活性和良好的安全性密不可分。其中，II 期DESTINY-Lung02研究^[2]的最终分析结果显示，5.4mg/kg组的确认ORR为50%，中位PFS长达10个月，中位OS长达19个月。在中国人群中开展的 DESTINY-Lung05 研究^[3]结果也显示，经治的 HER2 突变 NCSLC 患者其 ICR 和 INV 评估的 cORR 均为 58.3%，DCR 分别为 91.7%  和 93.1%。此外，经 INV 评估的 mPFS 为 10.8 个月；而经 ICR 评估的 mPFS 尚未达到。安全性良好，≥3 级治疗相关不良反应（TRAEs）为 51.4 %，ILD 发生率 9.7 %。

更值得关注的是，在DESTINY-Lung01&02的汇总分析^[5]中，T-DXd治疗基线脑转移患者颅内cORR达到50.0%，颅内DCR达到92.9%，为高脑转移风险人群提供了系统性治疗与颅内控制同步实现的新路径。

于韶荣教授表示，2025 版 CSCO 指南首次将HER2过表达检测纳入推荐体系，并给予III级推荐，这一更新体现了我国NSCLC治疗体系对HER2过表达检测临床价值的逐步认可。值得关注的是，江苏省肿瘤医院作为国内先行者，已在此领域开展了前瞻性实践，将HER2过表达检测作为晚期NSCLC患者的常规检测项目，这主要归因于 T-DXd 在这一人群中展现出的显著且持久的临床疗效。

ADC 问世前，二线方案以多西他赛±曲妥珠单抗或 T-DM1 为主，ORR 不足 10 %，疗程短且易进展。

史美祺教授：

T-DXd 作为首个获批的HER2 ADC药物，已填补中国HER2突变肺癌二线治疗的空白，但临床需求远未满足——HER2过表达人群实际占比更高，且包含原发/继发患者，而中国尚未批准其过表达适应症。未来亟需通过扎实的临床研究推动过表达适应症在国内获批，惠及更广泛人群。同时，当前 T-DXd 在 HER2 突变 NSCLC 领域的适应症获批仍局限在二线，亟需向更前线拓展：一方面期待其单药在一线头对头挑战免疫化疗的数据，争取早日获批一线适应症；另一方面需探索联合治疗潜力，并逐步向局晚期甚至早期患者覆盖。值得注意的是目前治疗赛道正日益拥挤，恒瑞ADC等国产药物紧随其后，TKI类药物也展现疗效。未来需以数据为基石，厘清不同药物的「排兵布阵」策略，最终让患者获得更全面的治疗获益。

于韶荣教授：

T-DXd 作为HER2突变肺癌后线治疗的「金标准」已被CSCO指南列为I级推荐，其成熟的OS数据和丰富临床使用经验标志着治疗的重大突破。国产ADC药物瑞康曲妥珠单抗虽显示类似疗效，但因OS数据尚未成熟，指南中推荐等级与证据力度暂低于T-DXd。与此同时，小分子TKI类药物的临床研究正在推进。正如之前讨论，HER2 ADC与TKI药物作用机制不同，应视为「互相成就、互相互补」的关系，这意味着HER2突变晚期NSCLC患者后续将拥有更多治疗选择。而对于HER2过表达（IHC 3+）患者，CSCO指南已明确推荐进行检测，为潜在治疗机会铺路。因此当前临床亟需行动，对所有疑似患者开展HER2过表达检测，确保不遗漏可从中实现获益的患者群体。