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从艾沙康唑优势探讨血液肿瘤患者抗霉菌治疗治疗机会

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2025-07-22

血液系统恶性肿瘤患者由于自身免疫功能的破坏、大量免疫抑制药物使用、化疗及干细胞移植操作的影响等因素，侵袭性真菌病（IFD）成为其最严重的并发症之一，也是高死亡率的重要原因^[1]。同时，由于基础疾病本身、致病真菌种类、抗真菌药物与其他药物间的相互作用、以及患者常合并脏器功能损伤等多种因素，血液系统恶性肿瘤患者IFD治疗面临巨大挑战。

艾沙康唑（isavuconazole）是新型三唑类抗真菌药物，凭借其独特优势，获得国内外指南及共识推荐^[1-3]用于侵袭性曲霉病（IA）和侵袭性毛霉病（IM）的一线治疗，是目前获得曲霉菌和毛霉菌感染双一线推荐的三唑类药物，为血液肿瘤患者抗霉菌治疗提供了重要选择。

一、霉菌是血液系统恶性肿瘤患者IFD最常见致病真菌，临床治疗应选择强效抗霉菌药物

艾沙康唑在IA治疗标准方案中优势显著

SECURE试验^[4]是一项Ⅲ期、随机对照的临床试验，纳入527例确诊和临床诊断IA病例，按1∶1配对分为艾沙康唑和伏立康唑组。结果显示，艾沙康唑和伏立康唑组患者42 d的全因死亡率分别为19%和20%。由于95%CI 的上限未过 10% 的非劣效预设值，提示两组患者死亡率无显著差异。治疗结束时，两组患者的有效率（包括完全缓解和部分缓解）亦无明显差异，分别为35%和36%。此外，艾沙康唑组的药物相关不良反应发生率为42.2%，而伏立康唑组则高达60%（P＜0.001）。因此，该研究确立了艾沙康唑在IA治疗中疗效不劣于伏立康唑且安全性更优的地位。

图1. SECURE研究：艾沙康唑与伏立康唑组从首次服用研究药物至第84天的生存率

一项纳入12项国际研究（5项临床研究，7项观察性研究）共2428名患者的Meta分析^[5]，评估了11种抗真菌治疗方案。IA一线单药治疗时，艾沙康唑展现出最优临床应答率（SUCRA值77.9%）和最优的降低IA病死率（SUCRA值69.1%），其次为伏立康唑和泊沙康唑。

图2. 艾沙康唑在初始单药治疗曲霉时体现出最佳的临床疗效

2024年EHA上，中国医学科学院血液病医院庞爱明教授团队发布的研究摘要^[6]显示，在伴IA或IM的血液病患者中，艾沙康唑作为初始治疗和挽救治疗的总应答率分别为71.4%和58.8%。

艾沙康唑为IM提供更优方案

VITAL是一项在全球34个中心进行的单臂开放标记试验^[7]，评估艾沙康唑治疗IM的有效性及安全性，并与两性霉素B进行了对照分析。37例接受艾沙康唑治疗的IM患者中位治疗时间为84天，生存率为57%，两性霉素B治疗生存率为50%。

国内外指南推荐两性霉素B或艾沙康唑作为IM的治疗药物。欧洲医学真菌学联合会（ECMM）毛霉菌病诊断和管理全球指南^[2]强调在尽可能的情况下，对毛霉菌病进行早期彻底手术治疗，同时进行全身抗真菌治疗，两性霉素B一直是首选药物；推荐艾沙康唑一线治疗毛霉病，对于存在肾衰的患者，强烈推荐一线治疗。《中国毛霉病临床诊疗专家共识》^[3]治疗原则指出毛霉病的系统性抗真菌药物治疗是十分必要的，可选药物包括两性霉素B、艾沙康唑等。毛霉病初始治疗有效，患者病情稳定后可采用序贯治疗（降阶梯治疗），序贯治疗可将静脉制剂转换为口服制剂，口服制剂选择艾沙康唑肠溶片。艾沙康唑口服生物利用度高达98%，药物相互作用少，安全性良好，是有适应症且能满足长疗程的药物^[8-9]。

二、艾沙康唑与血液领域抗肿瘤药物相互作用较少，不影响基础疾病治疗

血液肿瘤领域常用靶向治疗药物主要通过CYP酶代谢^[10]，常与多种药物存在相互作用的影响，进而影响靶向药物的血药浓度，导致疗效降低或毒副作用增加^[11-12]。例如，吉瑞替尼与伊曲康唑联合使用，存在显著的药物相互作用，导致吉瑞替尼全身暴露量（AUC）增加2.2倍^[13]。艾沙康唑主要通过肝脏中的 CYP450酶系代谢，对免疫抑制药物的血药浓度影响小于伏立康唑和泊沙康唑。对于接受艾沙康唑治疗的患者，环孢素、他克莫司、西罗莫司的起始剂量无需调整，只需在治疗过程中应密切监测免疫抑制剂浓度变化，并予以对应剂量调整，不影响基础疾病的治疗^[14]。

三、艾沙康唑对肾功能不全患者耐受性良好，不加重患者疾病负担

两性霉素B具有明显肾毒性，约80%患者使用两性霉素B脱氧胆酸盐（两性霉素B-D）的患者可能出现肾损伤相关不良反应^[15]。而一项评估肾功能损害对艾沙康唑药代动力学影响的Ⅰ期试验^[16]显示，肾功能衰竭患者或接受血液透析的终末期肾病患者无需调整艾沙康唑剂量，表明艾沙康唑对肾功能不全患者耐受性良好。

2025年四川大学华西医院发表的一项真实世界研究^[17]，比较了艾沙康唑和两性霉素B-D治疗IM的有效性和安全性。结果显示，与艾沙康唑治疗组相比，两性霉素B-D治疗组出现肾功能异常和低钾血症发生率更高，治疗失败率也更高，提示艾沙康唑在临床有效性和安全性方面更具优势。

因此，《两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识（2024版）》^[15]推荐对于合并严重肾功能损害的IM患者，建议首选艾沙康唑，两性霉素B脂质剂型或两性霉素B-D可作为艾沙康唑一线治疗失败后的备选药物。此外，研究表明艾沙康唑与两性霉素B联用治疗IM具有协同作用，可提高应答率与生存率^[18]。

总结

艾沙康唑作为一种新型三唑类抗真菌药物，在治疗血液病患者伴IA或IM方面显示出良好疗效与安全性，而其高生物利用度和较低的药物间相互作用，为临床用药带来了便利和灵活性，尤其适用于多药联合治疗。随着临床研究的不断深入和治疗经验的积累，期待艾沙康唑能够在全球范围内为更多患者带来治疗希望和获益。

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审核号：PP-CRB-CHN-1724

到期日：2027/7/8

参考文献

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