王红霞教授：激素受体阳性（HR+）乳腺癌在乳腺癌患者中占比高达60%-70%。对于这类患者，抗雌激素内分泌治疗在早晚期治疗中都至关重要。从上个世纪70年代第一代抗雌激素药物三苯氧胺应用于临床，到如今靶向内分泌治疗CDK4/6抑制剂等药物不断涌现，内分泌治疗领域持续发展。

但长期内分泌治疗面临诸多挑战。一方面，药物副反应多样，像骨质流失、骨痛、绝经期症状、内分泌功能改变、子宫内膜病变风险增加，以及CDK4/6抑制剂带来的骨髓抑制等。这些副反应不仅影响患者生活质量，还可能导致患者中断治疗。因此，患者的依从性和及时反馈极为关键。在治疗过程中，患者要密切关注自身身体变化，一旦出现不适，需及时告知医生，以便调整治疗方案。

另一方面，耐药问题不可忽视。无论是原发还是继发耐药，都会影响治疗效果，晚期患者耐药更是几乎难以避免。目前研究发现，耐药机制复杂，涉及旁路代偿信号传导通路激活、新型基因突变等。对这些机制的探索，为未来个体化治疗、精准选择用药人群以及耐药后治疗策略开发指明方向。比如，PAM通路代偿性激活促使AKT抑制剂PI3K抑制剂等小分子靶向药物问世，有望提升诊疗效果。

王红霞教授：对于乳腺癌患者，新辅助化疗逐渐成为重要治疗手段。新辅助化疗是指在手术前进行化疗或化疗联合免疫治疗等。许多患者确诊后希望尽快手术切除肿瘤，但对部分经过选择的患者，新辅助化疗意义重大。

新辅助化疗能实现手术降期，缩小肿瘤病灶，让外周淋巴结转移退缩，降低手术并发症风险，提高手术完整切除率，甚至帮助原本无法保乳的患者实现保乳，保护器官功能，减少手术创伤。同时，它还能判断药物治疗敏感性，在术前了解患者对现有药物是否敏感，提前判断耐药情况，从而预估预后和整体生存。

如果患者在新辅助化疗后达到病理完全缓解（pCR），即手术切除的病理组织中没有残留肿瘤细胞，那意义非凡。前瞻性随机对照大样本临床研究显示，达到pCR的患者总体生存显著优于未达到的患者，这意味着部分乳腺癌患者尤其是中期进展期患者，通过新辅助化疗获得pCR，有可能从根本上实现治愈，获得长期生存获益。对于早期患者，pCR也能进一步提升肿瘤治愈率和生存率。当然，新辅助化疗的选择要综合考虑患者个体化状态，需要肿瘤内科和外科医生共同协作。