由中关村精准医学基金会，上海奥奇科技发展基金会，北京鼎医公益基金会等共同主办的“第十三届国际肺癌诊治和呼吸内镜大会暨2023年上海交通大学医学院国际青年分论坛”于2023年12月9日在上海顺利举行。会议邀请到国内外顶级专家，围绕2023年度肺癌诊治中热点话题进行全面盘点与深入探讨，内容涵盖了国内外肺癌诊治最前沿、最有价值的学术研究，在2023年末为所有与会嘉宾奉献上一场学术性高、互动性强、形式内容丰富多彩的学术盛宴。

会后，我们邀请到河南省肿瘤医院 王慧娟教授为我们分享了2023年小细胞肺癌以及非小细胞肺癌领域的进展，特别是围术免疫和靶向治疗的热点趋势，以飨读者。

王慧娟教授接受CCMTV的采访

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         2023小细胞肺癌：
再次夯实一线免疫联合治疗模式   ✦
王慧娟教授：2023年对于小细胞肺癌来说是丰收的一年，无论是WCLC或ESMO大会都陆续公布了小细胞肺癌领域非常重磅的III期临床研究结果，再现了免疫治疗，尤其是国产PD-1抑制剂联合化疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗领域中不仅提高了客观缓解率ORR、无进展生存期PFS，而且在OS方面上也都有获益，再次夯实了免疫联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的标准地位。

今年WCLC大会中程颖教授牵头开展的四药联合一线治疗小细胞肺癌的ETER701研究也备受关注。该研究是正大天晴的PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗（Benmelstobart）和安罗替尼联合标准EP化疗（依托泊苷/卡铂)一线治疗ES-SCLC的随机双盲对照III期研究。从研究设计上看，这是一个3臂的研究，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组、安罗替尼+化疗组和安慰剂+化疗组。其结果显示，和目前的PD-1/L1单抗联合化疗来比，四药联合组不管是ORR还是PFS、OS方面都略胜一筹。此外安罗替尼联合化疗组的数据也是值得关注，其研究数据和四药联合组相比，会不会有更大的优势。

图1.ETER701研究：ITT人群的PFS结果

图2.ETER701研究：ITT人群的OS结果

国产PD-1单抗联合化疗III期临床研究的结果数据的更新势必会带来免疫治疗在广泛期SCLC领域更广泛和普及性的应用。既往在广泛期SCLC领域国内获批的药物大部分都是进口药，都没有进医保，病人的经济负担非常重。但是ASTRUM-005研究和CAPSTONE-1研究落地之后，对于病人和医生来说，选择面变得更宽，相对来讲可能获益人群也会更大。

此外双抗类药物，如创新型的DDL-3/CD3的双抗Tarlatamab(AMG-757)在后线治疗领域，尤其是在接受过免疫治疗失败的人群中也看到了一定的疗效，期待未来会有所突破。

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         肺癌围术期精彩纷呈：
免疫“夹心饼” 模式 ，靶向更精准 ✦

王慧娟教授：众所周知，肺癌的研究一直引领整个肿瘤治疗的潮流，今年肺癌关注的重点是早期可切除 NSCLC的围术期治疗。根据驱动基因突变情况，主要分靶向治疗和免疫治疗两条不同的治疗路线，整体而言丰富多彩、精彩纷呈。

首先对于肺癌围术期的免疫治疗领域，目前呈现三种模式并行的状态。第一种是以Checkmate-816为代表的术前单纯新辅助治疗，术后观察的模式，其二是“夹心饼”的模式，新辅助+手术+辅助，第三是Impower 010为代表的单纯术后辅助免疫治疗模式。

目前从研究数据和公认的研究结果来看，临床上更倾向于“夹心饼”的模式，可能会使病人的获益更大。尤其是今年Keynote-671研究显示术前4周期的免疫联合化疗，术后1年的免疫辅助治疗，达到了EFS和OS的双终点。该研究是可切除 NSCLC 围术期免疫治疗研究中目前为止首个且唯一一个实现 EFS 和 OS「双阳」大满贯的研究。

所以在肺癌围术期治疗中“夹心饼”模式是大趋势，但仍需进一步优化。1、筛选更加适合围术期治疗的病人；2、筛选适合或需要行术后辅助的病人3、优化可避免术后一年辅助化疗的病人。
图3.KEYNOTE-671研究：OS结果

图4.KEYNOTE-671研究：EFS结果
肺癌围术期靶向治疗中值得关注的是ALINA研究，这是全球首个且目前唯一一个在ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗显示出无病生存期（DFS）获益的III期临床研究。该研究设计的很大胆，其中靶向治疗组是没有做化疗的，也就意味着Ⅱ~ⅢA期ALK阳性的病人入组后，术后不需要做辅助化疗，单纯的行2年的靶向治疗，其疗效是优于术后辅助化疗的。

图5.ALINA研究：ITT人群DFS 结果

这对少见靶点尤其是以融合变异为主的靶点，比如RET、ROS-1、MET外显子14 (METex14）跳跃突变等强驱动性靶点，目前临床上已经有非常好的靶向药物，这些靶点未来的围术期治疗能否沿用ALINA研究的结果值得关注。目前很多相关伞式研究正在开展中，预测会是一个非常好的结果，整体而言围术期靶向治疗更加精准化。

此外今年肺癌领域呈现了很多新型靶向药物，特别是小靶点的TKI药物。既往研究或药物更多的是针对EGFR、ALK、ROS1等靶点，但今年MET、RET、HER2等靶点都迎来新药新研究。对于晚期肺癌患者而言，今年最大的突破点就是ADC药物。未来ADC药物会在某一个领域里面有所突破，比如针对HER2突变的肺癌可能会最先突破。除此以外还有TROP2 ADC 单药二线治疗优于标准的化疗，可能未来也会很快的在国内上市。此外免疫联合ADC的研究也在如火如荼的进行当中，ADC药物中的双抗、三抗等新药也是层次不穷，期待未来也会改变临床实践。
随着免疫治疗在小细胞肺癌，尤其是广泛期小细胞肺癌III期临床研究结果的披露，再次夯实了免疫联合化疗在广泛期小细胞肺癌标准一线治疗的地位。


王慧娟
肿瘤学博士 主任医师 副教授
河南省肿瘤医院 呼吸内科二病区主任 
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会 常委
中国抗癌协会肺癌专委会 委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会 副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会 副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会 常委
河南省抗癌协会青年理事会 常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 委员
中国抗癌协会国际医学交流专业委员会 委员
审核| 王慧娟教授
编辑 | YJ
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