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近年来，长效针剂在精神分裂症治疗领域受到越来越多的关注，国内外治疗指南一致推荐抗精神病药长效针剂作为预防复发的重要治疗策略之一。
正值中华医学会第二十次全国精神医学大会(CSP)举办期间，CCMTV精神频道《超级访问》节目特邀北京大学第六医院蒲城城教授作为主持嘉宾，北京大学第六医院司天梅教授、中南大学湘雅二医院吴仁容教授作为访谈专家，共同探讨长效针剂在精神分裂症治疗中的应用与展望。
— 视频: CSP《超级访问》  绿叶制药 —

No.1
精神分裂症药物治疗依从性差、复发率高，
长效针剂是破局关键

蒲城城教授：精神分裂症作为一种严重的精神障碍，影响全球2000多万人，给个人、家庭和社会造成了极大的疾病负担，首先，请司教授谈一谈目前精神分裂症的治疗现状如何？存在哪些未被满足的临床需求？

司天梅教授：精神分裂症是一种慢性的高复发性、高致残性的精神障碍，预防复发是治疗过程中的关键环节。目前主要的治疗策略包括药物治疗、心理治疗以及物理治疗等，其中药物治疗是目前精分的主要治疗手段。但是在药物治疗下，患者仍然存在用药依从性差、复发率高等较多未满足的临床需求。

大部分精分患者需要长期口服抗精神病药物，然而依从性问题是精神分裂症药物治疗中面临的巨大挑战。研究显示，74%的患者在治疗18个月内中断了口服抗精神病药治疗，超过50%的患者住院结束后的一个月内会中断治疗。即使接受口服药物治疗获得痊愈的患者，在长期治疗过程中，依从性差也是导致疾病频繁复发、呈高度致残性的重要因素之一。
有研究显示，首次发病的精分患者经临床治疗后，完全康复者比例不足15％，超过80%的患者在随后的病程中会反复发作。如何提高精分患者在长期治疗中的依从性、降低复发风险是目前研究者及临床医生非常关注的问题，临床应结合多学科团队合作，积极为精分患者营造出一个有利于康复的医疗环境。与此同时，由国家心理健康和精神卫生防治中心发起、绿叶制药支持的，针对精神分裂症患者的全流程规范化管理促进项目，将会在改进精神分裂症治疗和管理流程、制定从急性期到巩固期/维持期、从医院到社区的全流程治疗康复方案方面贡献力量。同时在治疗规范上，该项目将以药物治疗为基础，增加心理治疗和社会功能康复训练，从而帮助精神分裂患者获得更全面的治疗与康复。
相信多学科团队合作及全流程规范化管理项目的推进在提升患者依从性、助力患者回归正常社会生活方面具有巨大的潜力，未来将造福广大精分患者。

蒲城城教授：提高用药依从性是降低精神分裂症复发的关键。对此，越来越多的国内外专家提倡长效针剂的临床应用。与口服制剂相比，长效针剂有哪些优势呢？其治疗时机是什么？请吴教授谈一谈您的看法。

吴仁容教授：刚刚司教授提到，精神分裂症的治疗以药物治疗为主，在药物治疗过程中最大的问题是患者不依从，治疗中断率较高，达70%以上，严重影响患者预后和康复。相比口服制剂，长效针剂在治疗的有效性、可接受性等方面的临床优势显而易见。大量循证研究表明，在改善精神分裂症的过程中，长效针剂具有其独特之处，是降低复发、提高依从性的一种非常好的治疗选择。多项国内外指南推荐长效针剂作为精神分裂症的一线治疗，尤其是针对依从性差、存在肇事肇祸、无家人监管情况的患者。此外，长效针剂由于浓度稳定性好，在某些方面的不良反应会更少。有些患者和家属可能认为，是不是在口服药效果不好时再去使用长效针剂，其实不然，研究表明长效针剂对于首次发病、病程早期的患者，也是一种很好的治疗选择。

No.2
创新微球制剂瑞欣妥®，
为精分患者带来治疗福音

蒲城城教授：历经十多年的研发历程，国内首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂注射用利培酮微球（II）——瑞欣妥®于2021年获批上市，瑞欣妥有哪些独特之处？能否请吴教授分享下您的观点？

吴仁容教授：
首先，在给药频率上，瑞欣妥®每两周肌肉注射一次，可显著改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性差的问题。
其次，在给药剂型上，作为一种创新微球制剂，瑞欣妥®通过改良药物释放的方式，注射后起效迅速，可快速控制患者精神病性症状。同时，瑞欣妥®药物浓度稳定性更好，提升了患者的用药安全性。
最后，使用瑞欣妥®停药后，药物在体内停留时间不会太长，有利于临床医生换药，使用起来方便快捷。
综上，瑞欣妥®凭借独特的释药机制，不仅可以提高患者依从性、治疗有效性和安全性，而且便于临床动态调整治疗方案，可以作为精神分裂症治疗的一线用药，适用于包括急性期以及维持期在内的抗精神分裂症的全病程治疗。

蒲城城教授：由北京大学第六医院牵头的瑞欣妥®上市后临床研究得到广泛的关注和支持，作为该项目的主要研究者，能否请司教授分享下该研究的相关背景及主要的研究结果？

司天梅教授：瑞欣妥®上市后，发起了一项全国多中心的上市后临床研究，共有5个中心参加，由北京大学第六医院作为牵头单位，天津安定医院、河北省第六人民医院、新疆乌鲁木齐第四人民医院和太原市精神病医院作为参与单位，共同开展实施。

在研究设计上，采用了开放、前瞻性、自身对照的方法，对于符合入排标准的患者给与瑞欣妥®治疗，每2周给药1次，为期 8周。
研究共筛选了64例患者，其中 58例完成研究。结果显示：所有患者在治疗第2周末，精神症状显著改善（PANSS总分减分率在治疗第2周末接近40%，第8周末高达89.7%）。另外经过8周的治疗，所有患者社会功能均显著改善，平均PSP评分在70分以上（表示社会功能良好或仅轻微损害）。整个治疗过程中，未观察到特别严重的不良反应，最常见的AE是轻度的，为锥体外系不良反应。在研究中，特别监测了治疗前和治疗1周末、2周末和8周末的利培酮和9-羟利培酮(药物活性成分)的血药浓度。结果显示：1周末，血药浓度已达到有效剂量的60%。这也正好印证了吴教授刚刚提到的瑞欣妥®采用了特殊的微球技术，使其可以快速释放，快速起效，至急性期结束时可以有效缓解精神病性症状，因此可以作为急性期、首发病人的治疗首选。
另外，近期瑞欣妥获得FDA审批，将以商标Rykindo®在美上市，用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为心境稳定剂的联合治疗用于双相障碍I型成人患者的维持治疗，比国内多了双相的适应症。这使得瑞欣妥成为了首个由中国药企自主研发并在美国获批上市的中枢神经系统治疗领域的新药，亦是首个根据联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得FDA批准上市的中国大陆制药公司开发的复杂制剂产品。与此同时，瑞欣妥中文商标也将全球同步更名为“瑞可妥”,预计今年第2-3季度将在全国陆续变更。

No.3
《利培酮微球专家共识》的制定，
将为精分规范化治疗提供参考

蒲城城教授：为了促进利培酮微球的临床应用，《利培酮微球专家共识》即将发布，作为该共识的牵头人，能否请司教授谈一谈对该共识的期待和展望？

司天梅教授：注射用利培酮微球是国内外上市的首款第二代抗精神病药物的长效针剂。瑞欣妥®是剂型改良的注射用利培酮微球，结合了第二代抗精神病药利培酮和长效剂型的优点。其临床使用与第一代利培酮微球存在不同之处，因此很多临床医生对于它的使用理念和使用方法可能还存在一些疑问。为了消除这些疑问，提供更多的规范化治疗信息，国内12位专家共同参与制定《利培酮微球专家共识》。关于共识的内容，主要可以体现以下几个方面：
1. 强调治疗理念的转变：既往认为长效针剂仅仅用于改善患者的依从性，然而近年来，大量循证证据表明，对于急性期，即在治疗初期就能够接受长效针剂的患者，不仅能快速获得症状缓解，且长期治疗中能保持缓解。基于循证证据，国际指南推荐利培酮微球不仅可用于提高患者的依从性，同时可用于治疗初期有意愿且适合接受长效针剂的患者。刚刚分享的上市后临床研究数据也显示，注射用利培酮微球（II）1周末即快速释放，达到较高的血药浓度，迅速改善精神病性症状。
2. 充分体现微球技术的进步：与既往注射用利培酮微球不同的是，第二代的利培酮微球技术可以快速释放，在治疗前3周患者无需口服药物治疗，极大提高了用药的便利性。
3. 注重临床的实践性：共识应基于循证证据的支持，让临床医生了解到长效针剂治疗的时机、方法、适合人群，以及治疗过程中如何与患者沟通、如何进行药物监测等内容，同时共识要体现基于循证依据基础的治疗推荐。

No.4
关于长效针剂的未来展望

蒲城城教授：最后，利培酮微球等长效针剂为精神分裂症患者带来了福音，随着科技不断进步，长效针剂的未来发展趋势如何？请吴教授谈一谈您的看法。

吴仁容教授：
首先，希望药物半衰期更长、使用频率更低的药物出现。半衰期更长的药物，其临床使用会更便捷，患者依从性会更好。然而半衰期越长，药物剂量可能就越大，其安全性风险可能更高。因此需要在权衡利弊的基础上，考虑更长的给药间隔。
其次是探索新型的给药方式。比如皮下植入的方式，虽然有创但具有一定优势，一旦出现严重药物不良反应，皮下植入可以很快移除；比如在鼻喷剂的给药方式下，药物可以直接进入大脑，起效更快，这种给药方式尤其适用于冲动、兴奋躁动的急性期病人；比如贴片的给药方式，这种给药方式虽然更为理想，但对于部分排斥使用的精神病患者，则很容易被取下来。因此，哪种给药方式效果最好，未来仍需要进一步探索。
最后，精神分裂症的治疗需要长期、综合治疗。只有在家庭、社会的共同支持下，才能使患者的依从性更高。
 
结语：非常感谢司教授和吴教授的精彩回答。在精神分裂症治疗方面，利培酮微球等第二代抗精神病药长效针剂能够显著提高患者用药依从性，有效降低复发，从而助力精分患者回归社会生活，是精分患者的治疗福音。未来我们也希望长效针剂能够得到更多的临床应用，造福更多的精分患者。谢谢！

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